遺伝性ニューロパチーの病態解明

2004 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16591008
• Research Institution: Yamagata University
• Principal Investigator: 早坂 清 山形大学, 医学部, 教授 (20142961)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 椎原 隆 山形大学, 医学部, 助手 (90372333)
• Keywords: CMT / MFN2 / Hsp22 / Hsp27

Research Abstract

Denaturing High Performance Liquid Chromatography(DHPLC)法を用いて,17p11.2遺伝子重複のないCharcot-Marie-Tooth(CMT)病の髄鞘型の症例をPMP22,Po,LITAF,Cx32,EGR2,GDAP,MTMR2,NDRG1,PRX変異についてスクリーニングし,PRX変異を3例に検出した.いずれも早期に発症し,緩徐に進行する臨床像を呈し,全てR1070X(新規)変異のホモ接合体であった.3家系には血縁関係なく,日本人に多い変異と考えられる.
軸索型CMT病2A型の病因としてKIF1Bが報告されていたが,最近,MFN2が病因遺伝子であることが明らかにされた.私達も81例を調べ,7例に変異を確認した.新規の変異は6種で,1例はde novoの遺伝子変異であった.更に,Hsp22とHsp27が軸索型CMT病やdistal hereditary motor neuropathy(HMN)の病因遺伝子であることが明らかにされ,私達も解析し新規Hsp27変異をdistal HMNの1例に検出した(論文投稿中).
人末梢神経から分離したナトリウムチャンネル(SCN8A)のcDNAを発現ベクターに組み入れ発現実験行い,アンキリンGがnodeにおけるSCN8Aの局在や跳躍伝導を可能にすることを明らかにした(未発表).

Research Products

• [Journal Article] Mitochondrial GTPase Mitofusin 2 mutation in Charcot-Marie-Tooth neuropathy type 2A (2005)
  • Author(s): Kijima K 他
  • Journal Title: Human gentics 116巻 Pages: 23-27
• [Journal Article] Charcot-Marie-Tooth families in Japan with MPZ Thr124Met mutation (2004)
  • Author(s): Kurihara S 他
  • Journal Title: J Neurol Neurosurg Psychiatry 75巻 Pages: 1492-1494
• [Journal Article] Periaxin mutation causes early onset but slow progressive Charcot-Marie-Tooth disease (2004)
  • Author(s): Kijima K 他
  • Journal Title: J Hum Genet 49巻 Pages: 376-379
• [Journal Article] Asymptomatic hereditary Alexander's disease caused by a novel mutation in GFAP (2004)
  • Author(s): Shiihara T 他
  • Journal Title: J Neurol Sci 225巻 Pages: 125-127
• [Journal Article] Age-associated axonal features in HNPP with 17p11.2 deletion in Japan
  • Author(s): Koike H 他
  • Journal Title: J Neurol Neurosurg Psych (In press)
• [Journal Article] Cross-talk between beta(1)-adrenoceptors and ET(A) receptors in modulation of the slow component of delayed rectifier K(+) currents
  • Author(s): Lin C 他
  • Journal Title: Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol (In press)