遺伝性ニューロパチーの病態解明

2005 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16591008
• Research Institution: Yamagata University
• Principal Investigator: 早坂 清 山形大学, 医学部, 教授 (20142961)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 椎原 隆 山形大学, 医学部, 助手 (90372333) ; 白幡 恵美 山形大学, 医学部, 医員 (60400553)
• Keywords: 遺伝子ニューロパチー / Charcot-Marie-Tooth病 / denaturing high performance liquid chromatography / PRX / distal heredistary motor nuerophathy / MFN2 / HSP27

Research Abstract

遺伝性ニューロパチーの代表的疾患であるCharcot-Marie-Tooth(CMT)病には多数の病因遺伝子が明らかにされている.しかし,遺伝子変異が同定されない症例が多く,また遺伝子型と臨床型との関係も不明な点が多い.我々は遺伝子変異を簡便かつ感度良く検出するDenaturing High Performance Liquid Chromatographyを用いたスクリーニング法を確立し,多数の症例の解析を進めてきた.
髄鞘型CMT病でPMP22,Po, GJB1,EGR2に異常を認めなかった67症例を対象として,既知の病因遺伝子のLITAF, DAP1,MTMR2,PRX,および候補遺伝子としてDRP2を検索した.
PRXに関して,R1070Xのホモ接合体3例,R1070XとL132FsX153の複合ヘテロ接合体1例を検出した.PRX変異では,早期発症,緩徐進行性という臨床的特徴を明らかにした.DRP2変異は検出されなかった.
軸索型CMT病(軸索型,病型不明,distal hereditary motor neuropathy(dHMN)の計76症例)を対象として,既知の病因遺伝子のMFN2,HSP22&27,候補遺伝子としてMFN1,DRP1を検索した.MFN2の7種の変異(R94Q, T236M, F223L, V244M, F284Y, K357N, E424G)を7例に,HSP27のP182SをdHMNの1例に確認した.MFN1,DRP1の変異は検出されなかった
MFN1,MFN2,DRP1はミトコンドリアの融合に重要な役割を果たしているが,MFN1,DRP1変異はCMT病の病因にはならないと考える.
CMT病のほとんどの症例では,病因遺伝子が不明であり,さらなる検索が必要である.

Research Products

• [Journal Article] Mitochondrial GTPase Mitofusin 2 mutation in Charcot-Marie-Tooth neuropathy type 2A (2005)
  • Author(s): Kijima K et al.
  • Journal Title: Human gentics 116 Pages: 23-27
  • Description: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [Journal Article] Cross-talk between beta(1)-adrenoceptors and ET(A) receptors in modulation of the slow component of delayed rectifier K(+) currents. (2005)
  • Author(s): Lin C et al.
  • Journal Title: Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 371 Pages: 133-140
  • Description: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [Journal Article] Age-associated axonal features in HNPP with 17p11.2 deletion in Japan (2005)
  • Author(s): Koike H et al.
  • Journal Title: J Neurol Neurosurg Psych 75 Pages: 1109-1114
• [Journal Article] Small heat shock protein 27 mutation in a Japanese patient with distal hereditary neuropathy (2005)
  • Author(s): Kijima Ket al.
  • Journal Title: J Hum Genet 50 Pages: 473-476
• [Journal Article] Clinical and electrophysiologic correlates of IVIg responsiveness in CIDP. (2005)
  • Author(s): Iijima Met al.
  • Journal Title: Neurology 64 Pages: 1471-1475
• [Journal Article] Periaxin mutation causes early onset but slow progressive Charcot-Marie-Tooth disease (2004)
  • Author(s): Kijima K et al.
  • Journal Title: J Hum Genet. 49 Pages: 376-379
  • Description: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [Book] Annual Review 神経 (2004)
  • Author(s): 早坂 清
  • Total Pages: 366
  • Publisher: 中外医学社
  • Description: 「研究成果報告書概要(和文)」より