2005 Fiscal Year Annual Research Report
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16591128
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| Research Institution | University of Yamanashi |
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Principal Investigator |
塩江 邦彦 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 講師 (90215939)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平野 雅己 山梨大学, 保健管理センター, 助教授 (80228808)
篠原 学 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 助手 (30273048)
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| Keywords | 気分障害 / 双極性障害 / 遺伝子多型 / 変異スクリーニング / 一塩基多型 / 関連研究 |
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| Research Abstract |
双極性障害の疾患感受性遺伝子の解明を目的として、21q22および22q12にマッピングされている候補遺伝子について多型解析を引き続き行った。脳に多く発現する新しいタイプのカルシウムチャネルTRPM2(transient receptor potential melastatin 2)は機能的、位置的に有力な候補遺伝子である。最近、双極性障害患者由来のBリンパ芽球細胞株の一群でそのmRNA量の有意な低下が報告されたことから、この遺伝子の転写調節領域の解析を進めた。新しく発見したTRPM2の第1エキソン周辺から欠失と挿入を伴う多型を同定した。さらに、TRPM2はゲノム上約90kbにわたる32個のエキソンからなる遺伝子で1503アミノ酸残基よりなるが、このエキソンを中心に、エキソン・イントロンの境界領域を含んで、SSCP(single strand conformation polymorphism)法とdirect sequencing法により変異スクリーニングを行った。その結果、アミノ酸の変化をともなうミスセンス多型を含んだ一塩基多型を20以上同定した。次に、同遺伝子のプロモーター領域の多型と本邦における双極性障害の発症との関連を検討したが、日本人双極性障害患者群(96名)と健常対照群(210名)において有意な差は認められなかった。
双極性障害では細胞内カルシウム動員の機能異常が病態整理として想定されており、大脳に発現するTRPM2については有力な候補遺伝子として、今後も検討を続けていきたい。
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Research Products
(1 results)
