トールライクレセプターとTCR Vβレパトアによる遺伝子制御自然免疫構築の解析

2006 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16591277
• Research Institution: Tokyo Women's Medical University
• Principal Investigator: 有賀 淳 東京女子医科大学, 医学研究科, 教授 (40221056)
• Keywords: トールライクレセプター / TCR Vβ / 自然免疫 / γδ型T細胞

Research Abstract

種々の細菌、ウイルスや自己異型細胞に対応する自然免疫は主に白血球分画中のマクロファージ、樹状細胞、好中球、NK細胞、γδ型T細胞、NKT細胞などが担っており、それらの細胞表面上のトールライクレセプター(TLR)により抗原認識の機構が働いているが、ヒトにおけるTLR1〜10の発現は均一ではなく個体差が認められ、それらTLRの発現差異によりTLRリガンドによる刺激に応答するサイトカイン産生に差異が生じることが判明した。これよりTLR発現の個体差が、細菌やウイルス感染における自然免疫担当細胞からのサイトカイン産生を規定し、各個人における細菌やウイルスに対する免疫応答の個体差を形成することにより、感染後の病態の経緯をも規定していることが推測される。TLRの発現差異は各種抗原刺激に対するサイトカイン産生のみならず、細胞内のシグナル伝達経路を介してMyD88からのシグナルを通してNF-kBが活性化され、Type I 1インターフェロン,TNFα,IL-6等の炎症性サイトカイン産生を誘導することにより、樹状細胞等におけるNK細胞、γδ型T細胞、NKT細胞などへ活性化シグナルを伝達する細胞表面分子の発現増強を誘導する可能性が考えられた。このような免疫応答は感染のみならず、自己異型細胞(腫瘍細胞)に対する腫瘍免疫機構にも影響を与えることが推測される。今回の研究結果より、ヒト免疫細胞におけるTLRの発現の個人差が、細菌、ウイルス、腫瘍等に対する自然免疫応答の個人差にっながっている可能性が示された。今後、癌患者や外科手術後感染症発症患者におけるTLR発現を解析し、個々のサイトカイン産生能をMyD88もしくはNF-kBの発現と併せて解析し、さらにそれらのシグナル伝達経路をsiRNA等により調節し、ヒトTLR発現遺伝子制御の個別差を解析することが今後の検討課題と考えられる。