2006 Fiscal Year Annual Research Report
乳癌における分子標的薬剤に対する薬剤感受性の制御と個別化治療の展開
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16591282
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
藤井 輝彦 久留米大学, 医学部, 助教授 (50199288)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
横山 吾郎 久留米大学, 医学部, 助手 (00309808)
山口 美樹 久留米大学, 医学部, 助手 (70330834)
桑野 信彦 久留米大学, 医学部, 教授 (80037431)
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| Keywords | 乳癌 / YB-1 / ER-α / Akt / HER2 |
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| Research Abstract |
乳癌に関連する新しい分子標的を見出し、構造・機能ならびに発現などを明らかにして、特異性の高い分子標的治療を発展させる目的で、YB-1について検討を行なった。
6種類の乳癌培養細胞株において、YB-1のsiRNAを用いてYB-1をkuockdownし、それによってup-regulateされた遺伝子はmajor vault protein(MVP)、HER2、progesterone receptor(PgR)、epidermal growth factor receptor(EGFR)で、down-regulateされた遺伝子はCXCR4とestrogen receptor-α(ER-α)であった。
免疫染色による検討では、YB-1の核内移行を示した症例は39例中19例(48.7%)であった。5年生存率をみてみるとYB-1の核内移行を認めた症例は認めていない症例に比べ、有意に予後が不良であった(p=0.0251)。YB-1の核内移行と臨床病理学的所見との関係では、YB-1の核内移行を示した症例では有意に再発率が高かった(p=0.0467)。YB-1の核内移行とMVP、HER2、PgR、EGFR、CXCR4、ER-α、MIB-1、p-Akt発現との関連性を検討した。YB-1の核内移行とHER2(p=0.0062)、p-Akt(p=0.0066)、MIB-1(p=0.0033)発現と正の相関を認め、また、ER-αとは負の相関を認めた(p=0.0369)。その他の遺伝子とは有意な相関は認められなかった。
乳癌において、YB-1の核内移行は細胞増殖動態を示すMIB-1と正の相関を示すことより悪性形質に関与している可能性があり、その機序としてはHER2-PI3K/AktやER-αを介する経路が示唆された。YB-1は乳癌の強力な予後因子になりうる可能性があり、また、新しい乳癌に対する分子標的として期待される。
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Research Products
(3 results)
