2004 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト胃癌腹膜播種形成におけるケモカインとそのレセプター発現の臨床的意義

Research Project

Project/Area Number	16591303
Research Institution	Kanazawa University
Principal Investigator	安本和生金沢大学, がん研究所, 助手 (90262592)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	高橋豊金沢大学, がん研究所, 助教授 (10179541)
Keywords	胃癌 / ケモカイン / 腹膜播種 / CXCR4 / SDF-1a / 腹膜播種モデル
Research Abstract	ヒト胃癌の腹膜播種形成におけるケモカインの関与ならびに役割を明らかにするために、 <方法>1、ヒト胃癌継代細胞株数種を用いてin vitroでのケモカインレセプターの発現をRT-PCR法を用いて検討した。2、とくに腹膜播種指向性細胞株において特異的にCXCR4レセプターの発現が認められたため、本細胞株を用いてそのリガンドに対する生物活性の有無の検討(遊走能・増殖能)を行った。3、ヒト臨床検体を用いた検討においては腹膜播種症例と肝転移症例の胃癌原発巣におけるCXCR4の発現を比較検討した。また、転移の臓器特異性を検討する目的で転移先臓器である肝臓・腹膜・リンパ節・胃粘膜などのヒト正常臓器におけるリガンドの発現をRT-PCR法と免疫組織染色法で検討した。4、ヒト臨床検体を用いた検討:癌性腹水中のリガンドSDF-1aの濃度を測定した。5、CXCR4を高発現するヒト胃癌細胞株を腹腔内に移植し、マウス腹膜播種モデルを作製し、ヒト腹膜播種との類似性・腹水内SDF-1aの濃度の測定を行った。 <結果>1、腹膜播種指向性胃癌株は、特異的にCXCR4を高発現しした。2、リガンドであるSDF-1aに対し遊走能ばかりでなく増殖能をも有することが判明、生物活性を有することが明らかとなった。一方、肝転移指向性株ではCXCR4の発現はなく、リガンドに対する反応もなかった。3、CXCR4発現の免疫組織化学的な検討から、癌性腹膜炎を発症した症例群の原発巣では、肝転移を発症した症例群に比して有意差をもってCXCR4の発現が亢進していた。またSDF-1aは、腹膜組織において恒常的な高発現が免疫組織染色においても確認された。4、ヒト癌性腹水中には平均約5ng/m1の高濃度SDF-1aが存在した。5、ヒト胃癌株マウス移植後、一定期間後に血性腹水を伴う腹膜播種が形成され腹水中にはSDF-1aが高濃度で存在した。以上の結果は、ヒト胃癌の腹膜播種形成においてSDF-1/CXCR4ケモカインリガンド・レセプターシステムが深く関与する可能性を強く示唆した。