MHC拘束性に基づいた癌細胞・樹状細胞アロ融合による癌ワクチン療法の開発

2004 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16591316
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 神垣 隆 神戸大学, 医学部附属病院, 助手 (20372641)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 味木 徹夫 神戸大学, 医学部附属病院, 医員 (80379403) ; 川崎 健太郎 神戸大学, 医学部附属病院, 医員 (90379404) ; 高瀬 至郎 神戸大学, 医学部附属病院, 医員 (00379405) ; 黒田 嘉和 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70178143)
• Keywords: CT26大腸癌細胞 / 樹状細胞 / MHC / gp70 env MuLV / CTL / pentamer / 癌細胞・樹状細胞アロ融合 / 癌ワクチン

Research Abstract

平成16年度は動物モデルにおいて癌細胞・樹状細胞融合細胞を用いた癌ワクチン療法をペプチド療法と比較した。具体的には、Balb/cマウスおよびマウス大腸癌細胞株CT26を用いてその特異抗原であるgp70 env MuLV(AH-1:SPSYVYHQF)感作樹状細胞によりH-2Ld拘束性CTLを誘導、陽性コントロールとし癌細胞・樹状細胞融合細胞のCTL誘導能について検討した。
その結果、AH-1感作樹状細胞ワクチンおよび融合細胞ワクチン投与マウスにおけるCD3/B220およびCD4/CD8 ratioには差を認めず、pentamerによるCTL誘導能の解析ではペプチドワクチンではCD8陽性T細胞のうち3.2±0.3%がH-2Ld拘束性CTLであったのに対し、同種融合細胞ワクチンではAH-1に対するCTLは検出不能であった。
一方、H-2dのCT26とH-2b樹状細胞によるアロ融合細胞ワクチンにおいてはH-2dおよびH-2b MHC classIとH-2b MHC classIIの発現を認めるとともにCD80およびCD54の発現増強を確認したが、CD86発現増強については認められなかった。AH-1拘束性CTLのCT26・アロ樹状細胞融合細胞に対する細胞障害活性はもとのCT26単独に比べ弱いものの選択的な障害性を有し、融合細胞におけるAH-1発現を間接的に証明した。CT26・アロ樹状細胞融合細胞ワクチンでも現在のところH-2Ld拘束性CTLの誘導は検出限界以下であり、現段階では融合細胞ワクチンではdirect-primingによるMHC class I拘束性CTL誘導よりもcross-primingによるCD4陽性CTLやNK細胞など他のエフェクター細胞を介した腫瘍細胞障害機構が存在する可能性があると考えられた。