腫瘍内間質を標的とした機能抗体作製による新たな膵癌治療

2004 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16591343
• Research Institution: Nara Medical University
• Principal Investigator: 庄 雅之 奈良県立医科大学, 医学部, 助手 (50364063)
• Keywords: 膵癌 / 抗体療法 / 腫瘍内間質

Research Abstract

平成16年度は,これまでに以下の結果を得た.
膵癌における間質の役割を明らかとするために,Programmed Death-1 (PD-1) Ligand-1 (PD-L1)およびLigand-2(PD-L2)の発現,さらにTWEAK-Fn14の発現を各モノクロナール抗体を用いて,膵癌切除標本において免疫染色を行なった.その結果,膵癌腫瘍とともに腫瘍内間質に各々の発現を認めた.したがって,これらの分子が膵癌の発生および増殖に何らかの影響を及ぼしている可能性が示唆された.すなわち,PD-L1,PD-L2の発現は腫瘍応答性の免疫担当細胞に機能を不全を起こさせている可能性が示唆された.これまでの報告では,腫瘍浸潤T細胞にアポトーシスが誘導されることが明らかとなっているが,膵癌においてもその可能性があり,今後さらに機序の解明を行なっていく予定である.さらにTWEAK-Fn14の発現は,腫瘍細胞の増殖さらには血管新生に関与している可能性が示唆された.これまでに血管新生が膵癌切除後の予後と有意に関与することをわれわれは報告してきているが,さらにTweak-Fn14もこのシステムに関与している可能性があり,今後さらに研究を進行し,機序を明らかとすることを試みる.さらには,各モノクロナール抗体を用いて,in vitroおよびin vivoにおける膵癌増殖,転移抑制実験を行なう予定である.