2004 Fiscal Year Annual Research Report

肝組織遺伝子解析からみた脾静脈血行動態の肝線維化および再生に及ぼす影響

Research Project

Project/Area Number	16591363
Research Institution	Nippon Medical School
Principal Investigator	吉田寛日本医科大学, 医学部, 講師 (60246999)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	田尻孝日本医科大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20163462) 秋丸琥甫日本医科大学, 医学部, 教授 (40142541) 真々田裕宏日本医科大学, 医学部, 講師 (40312061) 谷合信彦日本医科大学, 医学部, 助手 (20287725)
Keywords	血行動態 / 肝線維化 / 肝再生 / 遺伝子 / 脾臓
Research Abstract	教室では、門脈圧亢進症治療の1つである部分脾動脈塞栓術(PSE)には門脈圧減圧、汎血球減少の改善のみならず肝機能改善効果も認められることを報告してきた。また四塩化炭素投与ラットでは脾摘により肝の線維化が軽度にとどまることや、肝切除例の残存肝再生に脾は抑制的に働くことが報告されている。しかしこのような肝臓と脾臓の臓器相関のメカニズムは未だ解明されていない。我々はガラクトシル人血清アルブミンジエチレントリアミン五酢酸テクネチウム(Tc-99mGSA)を用いた経脾門脈シンチグラフィー(SSP)を考案した。本検査により生理的な脾静脈の血行動態と肝細胞密度を同時に解析可能となり報告した。脾静脈血は流線現象により不均一に肝内に分布する。肝に対する脾静脈血の直接的な影響を検討するためには、肝内分布状況を把握する必要がある。我々が考案したTc-99m GSAによるSSPでは、first pass imageで生理的な脾静脈血行動態を把握できると同時に、非観血的な測定が難しい門脈血に占める脾静脈血の割合、脾静脈血の肝内分布状況や濃度、流量が測定できる。更にstatic imageにより肝細胞数、肝細胞密度を同時に測定することが可能となった。この手法で我々は、肝細胞数に比して脾静脈血流量が多い領域(葉)は正常肝および慢性肝炎では右葉で、肝硬変では左葉であることを発表し、Hepatogastroenterologyに掲載予定である。これは肝硬変の右葉萎縮、左葉代償性肥大のメカニズム解明の手掛かりと考える。本研究では脾静脈血行動態の肝に及ぼす影響を更に追求する目的で、肝線維化に加え更に肝再生にも着目し、術前Tc-99m GSAによるSSP施行例から術中採取した脾静脈、門脈、上腸間膜静脈、肝静脈、末梢の血液の各種サイトカインを測定するとともに、肝の各区域の組織を採取し遺伝子発現を比較検討する。さらにラット70%肝切除モデルを脾摘の有無で比較検討し、脾静脈血の特異性と肝への影響を追求する。