2005 Fiscal Year Annual Research Report

全ゲノム相関解析と候補遺伝子解析を併用した前立腺癌の責任遺伝子の検索

Research Project

Project/Area Number	16591600
Research Institution	Kyushu University
Principal Investigator	横溝晃九州大学, 大学病院, 助手 (60346781)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	内藤誠二九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (40164107) 古賀寛史九州大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (20271108) 笹月健彦国立国際医療センター, 総長 (50014121) 猪子英俊東海大学, 医学部・分子生命科学, 教授 (10101932) 山本健九州大学, 生体防御医学研究所, 助教授 (60274528)
Keywords	前立腺癌 / 遺伝子多型 / ゲノム
Research Abstract	1.候補遺伝子の遺伝多型を用いた疾病-対照群研究年齢と性別を合致させた前立腺癌患者285名と、対照群233名を研究対象として、候補遺伝子として、HER2、HPC2/ELAC2、LH-beta、PSA、CYP1B1を選定し、それぞれ遺伝子多型頻度を求め、両群間で比較した。統計解析はFisher's exact test, logistic regression解析を用いた。[結果]LH-beta、PSA、CYP1B1の多型解析では、患者対象群とも有意差を認めなかった。HER2遺伝子解析では、Val 655Ile多型について、Valが前立腺癌に有意になりにくいという結果で、オッズ比(OR)=0.48であった(Prostate, 2005)。さらに、HPC2/ELAC2では、Ala 541Thr多型で、Thr多型が前立腺癌と有意に相関し、4.02という非常に高いORを認めた(Prostate, 2004)。[考察]HER2は、最近乳癌で、Val alleleがhigh riskと報告されているが、この研究では、反対にIle alleleが、high riskとなった。乳癌と前立腺癌のホルモン感受性の好対称を考えると、興味深い。一方HPC2/ELAC2遺伝子は、米国の家族性前立腺癌患者から単離された遺伝子であるが、今回、日本人でも、4.02倍という高いORで同様の所見が示されたのは、大変興味深い。 [その他の遺伝子解析について]MDM2,prohibin,RNASEL,KLF6,ATBF1遺伝子について、データベース上で塩基配列、SNPの同定を行なっており、解析部位を決定し、連鎖不均衡解析を行なう。 2.全ゲノム相関解析を用いた前立腺癌の責任遺伝子の検索 200例ずつのDNAプールを作成した。 3.サンプルの収集サンプル収集を継続して行なっている。