フィロウイルスの病原性制御に関する研究

2005 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16689010
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 高田 礼人 北海道大学, 人畜共通感染症サーチセンター, 教授 (10292062)
• Keywords: フィロウイルス / 病原性 / 表面糖蛋白質 / 抗体 / エピトープ / ワクチン / 抗体依存性感染増強

Research Abstract

これまでに、エボラウイルスなどの新興感染症は世界の限られた地域でしか認められていないが、昨今の急激な国際化による人の移動および動植物の輸出入に伴い、それらの疾病の原因病原体が他国に拡散する可能性が高まっている。さらに近年、エボラウイルスのような致死率の高い出血熱ウイルスがバイオテロリズムの手段として使用される危険性が高まっており、対策を講じる必要がある。しかし、ウイルス性出血熱に対する効果的な医療手段はほとんどなく、予防・治療法を開発する事が急務となってきた。
これまでに申請者は、エボラウイルスZaire株の表面糖蛋白質GP分子はウイルスの感染性を中和する抗体および増強する抗体の両方の標的である事を証明した。そこで、感染性を増強するエピトープを改変したキメラGPを作出し、マウスを免疫したところ、中和抗体の誘導は野生型と同等であったのに対し、感染増強抗体は殆ど検出されなかった。また、このキメラGPを持つVSVシュードタイプウイルスはエボラウイルスに感染したサルの血清中の抗体による感染増強を受けなかったことから、実際の感染によって誘導される感染増強抗体もこのキメラGPに結合できないことが判明した。以上の成績より、中和抗体のみを誘導するGPワクチンの開発が可能であることが示唆された。
(注)実際のエボラウイルスを用いた実験は、Heinz Feldmann博士の協力でカナダの国立研究施設Canadian Science Centre for Human and Animal Healthで行った。

Research Products

• [Journal Article] Ebola Virus VP40 Late Domains Are Not Essential for Viral Replication in Cell Culture. (2005)
  • Author(s): Neumann, G., Ebihara, H., Takada, A., Noda, T., Kobasa, D., Jasenosky, L.D., Watanabe, S., Kim, J.H., Feldmann, H.,, Kawaoka, Y.
  • Journal Title: Journal of Virology 79 Pages: 10300-10307
• [Journal Article] Characterization of a human H5N1 influenza A virus isolated in 2003. (2005)
  • Author(s): Shinya, K., Hatta, M., Yamada, S., Takada, A., Watanabe, S., Halfrmann, P., Horimoto, T., Neumann, G., Kim, J.H., Lim, W., Guan, Y., Peiris, M., Kiso, M., Suzuki, T., Suzuki, Y., Kawaoka, Y.
  • Journal Title: Journal of Virology 79 Pages: 9926-9932
• [Journal Article] A drug-resistant H5N1 flu virus. (2005)
  • Author(s): Le, Q.M., Kiso, M., Someya, K., Sakai, Y., T., Nguyen, T.H., Nguyen, K.H.L., Pham, N.D., Ngyen, H.H., Yamada, S., Muramoto, Y., Horimoto, T., Takada, A., Goto, H., Suzuki, T, Suzuki, T, Kawaoka, Y.
  • Journal Title: Nature 438 Pages: 754
• [Journal Article] Live Bivalent Vaccine for Parainfluenza and Influenza virus Infections. (2005)
  • Author(s): Maeda, Y., Hatta, M., Takada, A., Watanabe, T., Goto, H., Neumann, G., Kawaoka。 Y.
  • Journal Title: Journal of Virology 79 Pages: 6674-6679
• [Journal Article] Importance of both the coding and the segment-specific noncoding regions of the influenza A virus NS segment for its efficient incorporation into virions. (2005)
  • Author(s): Fujii, K., Fujii.Y., Noda, T., Muramoto, Y., Watanabe, T., Takada, A., Goto, H., Horimoto, T., Kawaoka, Y.
  • Journal Title: Journal of Virology 79 Pages: 3766-3774