2005 Fiscal Year Annual Research Report
NMDA型グルタミン酸受容体コアゴニストの難治性統合失調症に対する臨床応用
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16790676
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
竹内 崇 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助手 (70345289)
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| Keywords | 統合失調症 / D-サイクロセリン / D-セリン / グルタミン酸 / NMDA受容体 |
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| Research Abstract |
本研究は、現在おもに使用されているドーパミン受容体阻害あるいはセロトニン受容体阻害作用によっても十分に改善しない主として陰性症状・認知機能低下に対するNMDA受容体グリシン結合部位アゴニストの臨床応用の可能性を検討することを目的としている。部分アゴニストであるD-サイクロセリンはすでに本邦では抗結核薬として承認されており身体的安全性のデータの蓄積はあるが、脳内の薬物動態や薬物力学の解析についてはほとんど解析されていない。最近の知見から、D-サイクロセリンの治療効果がクロザピン併用群ではむしろ増悪することが明らかとなっていることから、クロザピンそのものがNMDA受容体を賦活する活性をもつ可能性が予測される。そこで今年度は、クロザピン投与後のラット大脳皮質の細胞外アミノ酸の変化を検討した。その結果、クロザピンがNMDA受容体の調節に関わるアミノ酸、すなわちグルタミン酸、グリシン、アルギニン、D-セリンの細胞外濃度に対して有意な変化をもたらすことを見いだした。一方、D-サイクロセリンの統合失調症例に対する治療効果の判定において症状評価尺度の高い精度が要求される。そこで昨年度に引き続き陰性症状が主体の統合失調症の症例において入院時に各種症状評価尺度を繰り返し用いて、評価者間のばらつきおよび経時的な症状改善度を解析した。また、入院リエゾン症例においても抗精神病薬の効果比較について検討した。これらの解析の結果、NMDA受容体コアゴニスト臨床試験における認知機能等の症状評価への応用が可能となった。
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Research Products
(2 results)
