Development of osteoclast differentiation inhibitors based on marine natural products that act on calcium pumps

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16H03285
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Biomolecular chemistry
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: Suenaga Kiyotake 慶應義塾大学, 理工学部(矢上), 教授 (60273215)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 海洋シアノバクテリア / マクロリド配糖体 / ビセリングビアサイド / 破骨細胞分化抑制 / 人工誘導体 / 構造活性相関 / 抗マラリア活性 / リポペプチド

Outline of Final Research Achievements

A synthetic method of artificial analogs of biselyngbyaside (BLS), a macrolide glycoside isolated from marine cyanobacteria, has been established. Since glycosylation reactions in the middle or late stage of the synthesis were difficult, sugar moiety was introduced in the early stage. The 18-membered ring construction proceeded in good yields in various cyclization precursors, thus a synthetic method for BLS analogs was established. Natural and synthetic analogs of BLS showed weak antimalarial activities. Affinity purification experiments by using biotin probes of Jahanyne (JHN), a linear lipopeptide isolated from marine cyanobacteria, have identified anti-apoptosis protein (20 kDa) as a candidate of target molecule.

Free Research Field

天然物化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

海洋シアノバクテリアから得られたビセリングビアサイド(BLS)は、骨を溶かす破骨細胞の分化を抑制することから新しい骨粗しょう症治療薬のリード化合物として期待される。本研究によりBLS類の種々の人工誘導体を化学合成する方法を確立し、ヒト細胞への毒性を低減した誘導体を合成することができた。さらにBLS類の抗マラリア薬リード化合物としての可能性を見出した。また、リポペプチドであるジャハナインの標的候補タンパク質を見出した。