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2018 Fiscal Year Annual Research Report

Control of innate immune cells, chronic inflammation and infection by cytokine-producing immune microenvironment

Research Project

Project/Area Number 16H05172
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

生田 宏一  京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 教授 (90193177)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 谷一 靖江  京都大学, 医学研究科, 助教 (50432331)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords免疫学 / 感染症 / 生体分子 / 発生・分化
Outline of Annual Research Achievements

サイトカインIL-15は、自然リンパ球、NK細胞、NKT細胞などの自然免疫系細胞の分化・成熟・維持に必須である。本研究は、独自に作製した細胞特異的IL-15遺伝子破壊マウスを用いて、骨髄、胸腺、肝臓において微小環境を構成する各細胞が産生するIL-15が、自然免疫系細胞の分化・成熟・維持において果たす機能を明らかにした。
まず、骨髄において血液細胞特異的なVav-Cre IL-15 cKOマウスでNK細胞の分化が障害され、間葉系ストローマ細胞特異的なLepr-Cre IL-15 cKOマウスでは変化はなかった。また、免疫染色でNK細胞が樹状細胞やマクロファージとクラスターを作って存在していた。したがって、単球、好中球、樹状細胞、マクロファージが産生するIL-15がNK細胞の分化を担っていると考えられた。
次に、胸腺上皮細胞特異的なFoxN1-Cre IL-15 cKOマウスの胸腺において、CD244+ iNKT細胞が減少することを見出した。CD244+ iNKT細胞はCD244- iNKT細胞よりもIFN-γやグランザイムBの発現が高く、エフェクター機能が高いと考えられた。末梢組織を調べると、肺においてCD244+ iNKT細胞が多く存在していた。また、メラノーマ細胞の肺転移を調べると、FoxN1-Cre IL-15 cKOマウスでは転移巣が増加した。したがって、胸腺上皮細胞が産生するIL-15は特殊なCD244+ iNKT細胞の分化を支持し、肺における抗腫瘍応答を高めることが明らかになった。
さらに、肝細胞特異的なAlb-Cre IL-15 cKOマウスの肝臓において、NK細胞は変化しないが1型自然リンパ球(ILC1)が減少していたことから、肝細胞が産生するIL-15がILC1の局所での維持に重要な働きをしていることが明らかとなった。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (10 results)

All 2019 2018 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 2 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] ETH Zurich/Helmholtz Centre for Infection Research(スイス)

    • Country Name
      SWITZERLAND
    • Counterpart Institution
      ETH Zurich/Helmholtz Centre for Infection Research
  • [Int'l Joint Research] Parque Tecnologico de Ciencias(スペイン)

    • Country Name
      SPAIN
    • Counterpart Institution
      Parque Tecnologico de Ciencias
  • [Journal Article] Notch signaling controls transcription via the recruitment of RUNX1 and MYB to enhancers during T cell development2019

    • Author(s)
      Rodriguez-Caparros, A., Garcia, V., Casal, A, Lopez-Ros, J., Garcia-Mariscal, A., Tani-ichi, S., Ikuta, K., and Hernandez-Munain, C.
    • Journal Title

      J. Immunol.

      Volume: 202 Pages: 2460-2472

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1801650

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Tissue maintenance of CMV-specific inflationary memory T cells by IL-152018

    • Author(s)
      Baumann, N., Torti, N., Welten, S. P. M., Barnstorf, I., Borsa, M., Pallmer, K., Oduro, J. D., Cicin-Sain, L., Ikuta, K., Ludewig, B., and Oxenius, A.
    • Journal Title

      PLoS Pathog.

      Volume: 14 Pages: e1006993

    • DOI

      10.1371/journal.ppat.1006993

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Intestinal epithelial cell-derived IL-15 supports the homeostasis of intraepithelial lymphocytes2018

    • Author(s)
      Zhu, Y., Cui, G., and Ikuta, K.
    • Organizer
      The 25th East Asia Joint Symposium on Biomedical Research
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 胸腺内IL-15産生性免疫微小環境の機能解析2018

    • Author(s)
      崔広為、生田宏一
    • Organizer
      Kyoto T Cell Conference 第28回学術集会
  • [Presentation] Local IL-15 dependency of liver-resident ILC12018

    • Author(s)
      Asahi, T., Shimba, A., Cui, G., Abe, S., Zhu, Y., Ejima, A., Takami, D., Tani-ichi, S., Hara, T., and Ikuta, K.
    • Organizer
      第47回日本免疫学会学術集会
  • [Presentation] Hematopoietic cell-derived IL-15 supports the development and maintenance of NK, NKT and memory CD8 T cells in bone marrow2018

    • Author(s)
      Abe, S., Hara, T., Cui, G., Asahi, T., and Ikuta, K.
    • Organizer
      第47回日本免疫学会学術集会
  • [Presentation] CXCL12-expressing bone marrow stromal cells express adiponectin and are targeted by Adipoq-Cre transgene2018

    • Author(s)
      Mukohira, H., Hara, T., Tani-ichi, S., and Ikuta, K.
    • Organizer
      第47回日本免疫学会学術集会
  • [Presentation] Intestinal epithelial cell-derived IL-15 supports the homeostasis of intraepithelial lymphocytes2018

    • Author(s)
      Zhu, Y., Cui, G., Shimba, A., Abe, S., Hara, T., Tani-ichi, S., and Ikuta, K.
    • Organizer
      第47回日本免疫学会学術集会

URL: 

Published: 2019-12-27  

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