Studies on central mechanisms of acute and chronic itch and its network in the spinal cord

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16H05233
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Pain science
• Research Institution: Osaka Medical College (2018); Kansai Medical University (2016-2017)
• Principal Investigator: Ito Seiji 大阪医科大学, その他部局等, 客員教授 (80201325)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松村 伸治 関西医科大学, 医学部, 准教授 (70276393) ; 西田 和彦 関西医科大学, 医学部, 助教 (80448026) ; 井上 明俊 関西医科大学, 医学部, 助教 (50709152) ; Pham Minh・Vuong 関西医科大学, 医学部, 研究員 (50828853)
• Research Collaborator: UCHIDA Hitoshi
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 痒みの動物モデル / クロロキン / セロトニン / ガストリン放出ペプチド / NMDA受容体 / c-fosの発現 / 脊髄と延髄 / 遺伝子改変マウス

Outline of Final Research Achievements

Itch is defined as unpleasant sensation that evokes the desire to scratch, but chronic itch is a tormenting symptom in patients with atopic dermatitis and hemodialysis. In normal skin, mechanical stimuli such as scratch and bite relieve itch and morphine, a strong analgesic, induces itch. Thus itch and pain are intimately related and may share transduction pathways in the peripheral and central nervous systems. However, transduction mechanisms of itch remain to be known.
In the present study, to address this, we prepared mouse models of acute and chronic itch and demonstrated the mechanisms and pathways common to itch and pain in the central nervous system.

Free Research Field

病態医化学（中でもホルモンの情報伝達機構） 神経科学（中でも神経障害性疼痛の発生・維持機構）

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまで、我々はNMDA型グルタミン酸受容体の１つGluN2Bサブユニットの活性化が慢性疼痛の維持に関与することを明らかにしてきた。最近、ガストリン放出ペプチド（GRP）が痒みの神経伝達物質であることがわかり、痒みの研究が脚光を浴びている。
本研究で痒みの情報伝達にもGluN2Bサブユニットの活性化が重要であること、その活性化はGRP経路より上流で働くことを初めて明らかにした。さらに、痒みが知覚される脳への伝達経路は痛みと共通する部位があることを明らかにした。本研究成果は学術的な意義だけでなく、痒みの発生、維持機構を理解し、痒みをコントロールし、治療するための重要な知見となる。