2017 Fiscal Year Annual Research Report
難治性消化器癌に対する次世代型鉄キレート剤治療の確立
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16H05287
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
山崎 隆弘 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00304478)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤澤 浩一 山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (00448284)
高見 太郎 山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (60511251)
佐伯 一成 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (60634756)
山本 直樹 山口大学, 大学教育機構, 准教授 (90448283)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 肝細胞癌 / 膵癌 / 鉄キレート剤 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肝がん細胞株（Huh7）と子宮頸がん細胞（HeLa）を用いて鉄キレート剤(deferoxamine,DFO)耐性株の解析を行った。耐性株の遺伝子発現解析では解糖系の遺伝子の発現増加など興味深い変化が認められた。さらに代謝産物の測定をメタボローム解析で行ったところ、解糖系に関わる代謝産物の増加とミトコンドリア活性の抑制が確認された。また核酸のサルベージ回路の上昇などが認められ、耐性に関与している可能性が示唆された。
膵癌の代表的な抗がん剤であるゲムシタビン（GEM）との併用療法について解析を継続した。GEMと経口鉄キレート剤(deferasirox,DFX) を併用した新規膵癌治療法の有効性について膵癌細胞株BxPC3を用いてヌードマウスに移植したモデルを作成し、 in vivo で検討を行った。GEM+DFX併用群は、GEM単独群およびDFX単独群と比較し、有意な増殖抑制効果とアポトーシスの上昇を認めた。またDFXの作用機序についても解析した。さらに、これまでに1種類の膵癌細胞株を用いて評価していたCell proliferation、Apoptosis analysis、Caspase analysisについて新たに複数の膵癌細胞株で評価を行い、併用療法が広く有用であることがわかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
肝細胞癌においては、DFO耐性株を樹立し、メタボローム解析を探索しており、膵癌に関しては、in vitro解析でのGEM+DFX併用に有用性が証明できた。
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| Strategy for Future Research Activity |
肝細胞癌に関しては、今後得られたDFO耐性機構の情報より代謝の変化を利用した抗癌療法の開発を進めていく予定である。また、膵癌に関しては、DFXの作用機序を解明する。
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Research Products
(40 results)
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[Journal Article] TROY is a promising prognostic biomarker in patients with colorectal cancer.2018
Author(s)
Nishioka M, Suehiro Y, Sakai K, Matsumoto T, Okayama N, Mizuno H, Ueno K, Suzuki N, Hashimoto S, Takami T, Hazama S, Nagano H, Sakaida I, Yamasaki T
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Journal Title
Oncology letters
Volume: 15(4)
Pages: 5989-5994
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Fusobacterium nucleatum as a prognostic marker of colorectal cancer in a Japanese population.2018
Author(s)
Yamaoka Y, Suehiro Y, Hashimoto S, Hoshida T, Fujimoto M, Watanabe M, Imanaga D, Sakai K, Matsumoto T, Nishioka M, Takami T, Suzuki N, Hazama S, Nagano H, Sakaida I, Yamasaki T
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Journal Title
Journal of gastroenterology
Volume: 53(4)
Pages: 517-524
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Hemobilia immediately after transcatheter arterial chemoembolization using drug-eluting beads for hepatocellular carcinoma with intrahepatic bile duct invasion.2018
Author(s)
Nishi M, Saeki I, Yamasaki T, Maeda M, Hisanaga T, Iwamoto T, Matsumoto T, Hidaka I, Ishikawa T, Takami T, Sakaida I.
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Journal Title
Hepatol Res.
Volume: 48(4)
Pages: 329-332
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Highly sensitive faecal DNA testing of TWIST1 methylation in combination with faecal immunochemical test for haemoglobin is a promising marker for detection of colorectal neoplasia.2018
Author(s)
Suehiro Y, Zhang Y, Hashimoto S, Takami T, Higaki S, Shindo Y, Suzuki N, Hazama S, Oka M, Nagano H, Sakaida I, Yamasaki T.
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Journal Title
Ann Clin Biochem.
Volume: 55(1)
Pages: 59-68
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Blood free-circulating DNA testing by highly sensitive methylation assay to diagnose colorectal neoplasias.2018
Author(s)
Suehiro Y, Hashimoto S, Higaki S, Fujii I, Suzuki C, Hoshida T, Matsumoto T, Yamaoka Y, Takami T, Sakaida I, Yamasaki T.
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Journal Title
Oncotarget.
Volume: 9(24)
Pages: 16974-16987
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The Role of Epigenetic Regulation in Epstein-Barr Virus-Associated Gastric Cancer.2017
Author(s)
Nishikawa J, Iizasa H, Yoshiyama H, Nakamura M, Saito M, Sasaki S, Shimokuri K, Yanagihara M, Sakai K, Suehiro Y, Yamasaki T, Sakaida I.
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Journal Title
Int J Mol Sci.
Volume: 18(8)
Pages: E1606.
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Protective Effect of Daikenchuto on Dextran Sulfate Sodium-Induced Colitis in Mice.2017
Author(s)
Matsunaga T, Hashimoto S, Yamamoto N, Kawasato R, Shirasawa T, Goto A, Fujisawa K, Takami T, Okamoto T, Nishikawa J, Sakaida I.
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Journal Title
Gastroenterol Res Pract.
Volume: 2017
Pages: 1298263
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A canine liver fibrosis model to develop a therapy for liver cirrhosis using cultured bone marrow-derived cells.2017
Author(s)
Matsuda T, Takami T, Sasaki R, Nishimura T, Aibe Y, Paredes BD, Quintanilha LF, Matsumoto T, Ishikawa T, Yamamoto N, Tani K, Terai S, Taura Y, Sakaida I.
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Journal Title
Hepatol Commun.
Volume: 1(7)
Pages: 691-703
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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