2016 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of the mechanisms of neoatherosclerosis and degenerative vascular disease and development of novel therapeutic strategy
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16H05297
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
木村 剛 京都大学, 医学研究科, 教授 (80359786)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
尾野 亘 京都大学, 医学研究科, 准教授 (00359275)
芦田 昇 京都大学, 医学研究科, 特定講師 (00538978)
今井 逸雄 京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (10625677)
齋藤 成達 京都大学, 医学研究科, 助教 (20467484)
西 英一郎 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (30362528)
森本 剛 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (30378640)
伯野 大彦 京都大学, 医学研究科, 医員 (80286476)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 冠動脈疾患 / 大動脈弁狭窄 / 動脈硬化 / バイオマーカー / 病理 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
臨床研究、基礎研究からのアプローチを行って、neoatherosclerosis、退行性血管病変としての大動脈弁狭窄症の本態に迫る研究を続けている。具体的には、臨床データの集積のみならず、冠動脈剖検例の評価、大動脈弁狭窄症の病理の評価を行い、かつ基礎実験から得られた治療介入すべき標的分子に対する治療法開発を行っている。順調に計画は進んでおり、適宜論文報告も続けている。
Ⅰ①多施設による冠動脈疾患血行再建術後の長期成績・予後調査（CREDO-Kyoto cohortⅢ）:多施設による冠動脈疾患血行再建術後の長期成績・予後調査(CREDO-Kyoto)について、Cypher が製造販売中止となり、ほぼ第2世代のDESに移行した3年間でのデータの集積を続けている。この検討により、日本人における第2世代のDESによるneoatherosclerosis、VLSTの現状が明らかになる。Ⅰ②ステント留置後の剖検症例、冠動脈血栓の収集と病理像の評価：引き続き症例の集積を行っている。Ⅰ③血清miR-33a/b、NRDc値のバイオマーカーとしての意義の検討：miR-33a/bと動脈硬化の関係、また、NRDcの値を不安定狭心症例において測定している。Ⅰ④薄い線維性皮膜とネクローティックコアにおけるmiR-33bの関与：miR-33bノックインマウス(ヒト化マウス)の動脈硬化病変についての論文を作成し、投稿中である。
Ⅱ①CURRENT AS registryの解析：無症候性の大動脈弁狭窄症の予後に対する論文、重症大動脈弁狭窄症の性差による予後の違いについての論文発表を行った。手術をせずに経過観察した軽度左心機能低下例の予後について論文投稿中である。Ⅱ②大動脈弁狭窄症の病理評価についても症例を集積中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
申請者らは、これまでに動脈硬化に関し多くの基礎実験を重ね、また大規模臨床データを集積して、その治療法に関する提言を行ってきた（Kimura T et al. Circulation 2008, 2009, 2010, 2011, 2012, 2014など）。しかしながら、まだ現在の冠動脈治療法には問題点が残されている。超遅発性ステント血栓症(very late stent thrombosis; VLST)、遠隔期に生じるステント内再狭窄‘late catch-up’現象の共通の原因として、neoatherosclerosisという概念が提唱され、注目を集めている。この病態解明のために、前向きに症例登録および冠動脈剖検標本を集積している。
一方、退行性血管病変であるASも病因や至適な治療方針は不明であり、現在その解明が待たれる。我々は2003年から2011年に高度ASと診断された症例を登録、臨床発現様式や治療法選択、長期イベントの発生を調査し、わが国のASの現状把握と、至適な治療方針を探索することを目的とする、医師主導型全国多施設共同臨床研究（CURRENT AS registry）を開始し、データを集積、解析を開始した(Taniguchi T and Kimura T et al. JACC 2015 in press)。
臨床研究、基礎研究からのアプローチを行って、neoatherosclerosis、退行性血管病変としての大動脈弁狭窄症の本態に迫る研究を続けている。具体的には、臨床データの集積のみならず、冠動脈剖検例の評価、大動脈弁狭窄症の病理の評価を行い、かつ基礎実験から得られた治療介入すべき標的分子に対する治療法開発を行っている。順調に計画は進んでおり、適宜論文報告も続けている。
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究課題では、ステント治療後の冠動脈病変と大動脈弁狭窄症の長期間に渡る経年的な観察、病理標本の解析、および動物モデルでの病態の解析と新規デバイスの開発を通じて、ステント血栓症および遠隔期のステント内再狭窄の原因と考えられるneoatherosclerosisと退行性血管病変の本態解明と新規治療法開発に向けた貢献をすることが目的である。
【Ⅰ. Neoatherosclerosisに対する検討】
臨床的検討①多施設による冠動脈疾患血行再建術後の長期成績・予後調査（CREDO-Kyoto cohortⅢ）②ステント留置後の剖検症例、冠動脈血栓の収集と病理像の評価③血清miR-33a/b、nardilysin (NRDc)値のバイオマーカーとしての意義の検討④薄い線維性皮膜とネクローティックコアにおけるmiR-33bの関与⑤血管内皮細胞を早期に増殖、障害血管の再内皮化をはかるデバイスの開発⑥miR-33bの抑制による不安定プラークに対する治療法の開発【Ⅱ.退行性血管病変に対する検討】①CURRENT AS registryの解析②大動脈弁狭窄症の病理評価③順行性経皮的大動脈弁置換術の開発④変性大動脈弁における網羅的解析⑤miR-33a/b、NRDcの働きの検討
の各項目について、臨床研究、基礎研究からのアプローチを行って、neoatherosclerosis、退行性血管病変としての大動脈弁狭窄症の本態に迫る研究を続けていく予定である。
臨床データの集積は順調に進んでいる。引き続き、冠動脈剖検例の評価、大動脈弁狭窄症の病理の評価を行い、かつ基礎実験から得られた治療介入すべき標的分子に対する治療法開発を進める。順調に計画は進んでおり、論文報告を行っていく。
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Research Products
(30 results)
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[Journal Article] Incidence and Prognostic Impact of Heart Failure Hospitalization During Follow-Up After Primary Percutaneous Coronary Intervention in ST-Segment Elevation Myocardial Infarction.2017
Author(s)
Taniguchi T, Shiomi H, Morimoto T, Watanabe H, Ono K, Shizuta S, Kato T, Saito N, Kaji S, Ando K, Kadota K, Furukawa Y, Nakagawa Y, Horie M, Kimura T.
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Journal Title
Am J Cardiol.
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The ReACT Trial: Randomized Evaluation of Routine Follow-up Coronary Angiography After Percutaneous Coronary Intervention Trial.2017
Author(s)
Shiomi H, Morimoto T, Ishii K, Nakao K, Aoyama Y, Takeda T, Murata K, Akao M, Inada T, Eizawa H, Hyakuna E, Awano K, Shirotani M, Furukawa Y, Kadota K, Miyauchi K, Tanaka M, Noguchi Y, Nakamura S, Yasuda S, Miyazaki S, Daida H, Kimura K, Ikari Y, Hirayama H, Sumiyoshi T, Kimura T; ReACT Investigators
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Journal Title
JACC Cardiovasc Interv.
Volume: 23
Pages: 109-117
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cardiac and Noncardiac Causes of Long-Term Mortality in ST-Segment-Elevation Acute Myocardial Infarction Patients Who Underwent Primary Percutaneous Coronary Intervention.2017
Author(s)
Yamashita Y, Shiomi H, Morimoto T, Yaku H, Furukawa Y, Nakagawa Y, Ando K, Kadota K, Abe M, Nagao K, Shizuta S, Ono K, Kimura T; CREDO-Kyoto AMI Registry Investigators.
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Journal Title
Circ Cardiovasc Qual Outcomes.
Volume: 10
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Long-term clinical outcomes in patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction complicated by cardiogenic shock due to acute pump failure.2016
Author(s)
Kawaji T, Shiomi H, Morimoto T, Furukawa Y, Nakagawa Y, Kadota K, Ando K, Mizoguchi T, Abe M, Takahashi M, Kimura T; CREDO-Kyoto AMI investigators.
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Journal Title
Eur Heart J Acute Cardiovasc Care.
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Different clinical outcomes in patients with asymptomatic severe aortic stenosis according to the stage classification: Does the aortic valve area matter?2016
Author(s)
Kitai T, Taniguchi T, Morimoto T, Toyota T, Izumi C, Kaji S, Kim K, Saito N, Nagao K, Inada T, Minamino-Muta E, Kato T, Inoko M, Ishii K, Koyama T, Sakata R, Furukawa Y, Kimura T; CURRENT AS registry Investigators.
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Journal Title
Int J Cardiol.
Volume: 11
Pages: 244-252
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Adaptive servoventilation versus oxygen therapy for sleep disordered breathing in patients with heart failure: a randomised trial.2016
Author(s)
Murase K, Ono K, Yoneda T, Iguchi M, Yokomatsu T, Mizoguchi T, Izumi T, Akao M, Miki S, Nohara R, Ueshima K, Mishima M, Kimura T, White DP, Chin K.
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Journal Title
Open Heart.
Volume: 31
Pages: e000366
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Inter-Facility Transfer vs. Direct Admission of Patients With ST-Segment Elevation Acute Myocardial Infarction Undergoing Primary Percutaneous Coronary Intervention.2016
Author(s)
Nakatsuma K, Shiomi H, Morimoto T, Furukawa Y, Nakagawa Y, Ando K, Kadota K, Yamamoto T, Suwa S, Horie M, Kimura T; CREDO-Kyoto AMI investigators.
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Journal Title
Circ J.
Volume: 25
Pages: 1764-72
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Nardilysin Is Required for Maintaining Pancreatic β-Cell Function.2016
Author(s)
Nishi K, Sato Y, Ohno M, Hiraoka Y, Saijo S, Sakamoto J, Chen PM, Morita Y, Matsuda S, Iwasaki K, Sugizaki K, Harada N, Mukumoto Y, Kiyonari H, Furuyama K, Kawaguchi Y, Uemoto S, Kita T, Inagaki N, Kimura T, Nishi E.
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Journal Title
Diabetes.
Volume: 65
Pages: 3015-27
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] MicroRNA-33 Controls Adaptive Fibrotic Response in the Remodeling Heart by Preserving Lipid Raft Cholesterol.2016
Author(s)
Nishiga M, Horie T, Kuwabara Y, Nagao K, Baba O, Nakao T, Nishino T, Hakuno D, Nakashima Y, Nishi H, Nakazeki F, Ide Y, Koyama S, Kimura M, Hanada R, Nakamura T, Inada T, Hasegawa K, Conway SJ, Kita T, Kimura T, Ono K.
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Journal Title
Circ Res.
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Long-Term Outcomes After Stent Implantation for Left Main Coronary Artery (from the Multicenter Assessing Optimal Percutaneous Coronary Intervention for Left Main Coronary Artery Stenting Registry).2016
Author(s)
Ohya M, Kadota K, Toyofuku M, Morimoto T, Higami H, Fuku Y, Yamaji K, Muranishi H, Yamaji Y, Nishida K, Furukawa D, Tada T, Ko E, Ando K, Sakamoto H, Tamura T, Kawai K, Kimura T; AOI LMCA Stenting Registry Investigators.
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Journal Title
Am J Cardiol.
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Two-year clinical, angiographic, and serial optical coherence tomographic follow-up after implantation of an everolimus-eluting bioresorbable scaffold and an everolimus-eluting metallic stent: insights from the randomised ABSORB Japan trial.2016
Author(s)
Onuma Y, Sotomi Y, Shiomi H, Ozaki Y, Namiki A, Yasuda S, Ueno T, Ando K, Furuya J, Igarashi K, Kozuma K, Tanabe K, Kusano H, Rapoza R, Popma JJ, Stone GW, Simonton C, Serruys PW, Kimura T.
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Journal Title
EuroIntervention.
Volume: 20
Pages: 1090-1101.
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Very Long-Term (10 to 14 Year) Outcomes After Percutaneous Coronary Intervention Versus Coronary Artery Bypass Grafting for Multivessel Coronary Artery Disease in the Bare-Metal Stent Era.2016
Author(s)
Shiomi H, Yamaji K, Morimoto T, Shizuta S, Nakatsuma K, Higami H, Furukawa Y, Nakagawa Y, Kadota K, Ando K, Sakata R, Okabayashi H, Hanyu M, Shimamoto M, Nishiwaki N, Komiya T, Kimura T.
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Journal Title
Circ Cardiovasc Interv.
Volume: 9
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Is quantitative coronary angiography reliable in assessing the lumen gain after treatment with the everolimus-eluting bioresorbable polylactide scaffold?2016
Author(s)
Sotomi Y, Onuma Y, Suwannasom P, Tateishi H, Tenekecioglu E, Zeng Y, Cavalcante R, Jonker H, Dijkstra J, Foin N, Koon JN, Collet C, de Winter RJ, Wykrzykowska JJ, Stone GW, Popma JJ, Kozuma K, Tanabe K, Serruys PW, Kimura T.
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Journal Title
EuroIntervention.
Volume: 10
Pages: e998-e1008
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Favorable Clinical Outcomes of Transcatheter Aortic Valve Implantation in Japanese Patients - First Report From the Post-Approval K-TAVI Registry.2016
Author(s)
Takimoto S, Saito N, Minakata K, Shirai S, Isotani A, Arai Y, Hanyu M, Komiya T, Shimamoto T, Goto T, Fuku Y, Ehara N, Furukawa Y, Koyama T, Nagasawa A, Tamura T, Miyake M, Yamanaka K, Sakaguchi H, Murata K, Onodera T, Yamazaki F, Nakai M, Taniguchi T, Sakata R, Kimura T.
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Journal Title
Circ J.
Volume: 22
Pages: 103-109
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] ABSORB Japan.2016
Author(s)
Takeshi Kimura.
Organizer
ESC Congress 2016
Place of Presentation
Roma（イタリア）
Year and Date
2016-08-27 – 2016-08-31
Int'l Joint Research
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[Presentation] MicroRNA-33 promotes cardiac fibrosis by maintaining cellular lipid homeostasis.2016
Author(s)
Masataka Nishiga, Takahiro Horie, Yasuhide Kuwabara, Osamu Baba, Tetsushi Nakao, Tomohiro Nishino, Daihiko Hakuno, Yasuhiro Nakashima, Koji Hasegawa, Toru Kita, Takeshi Kimura, Koh Ono.
Organizer
KEYSTONE SYMPOSIA, Heart failure: Genetics, Genomics and Epigenetics (Z1)
Place of Presentation
Snowbird, Utah（アメリカ合衆国）
Year and Date
2016-04-03 – 2016-04-07
Int'l Joint Research
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