2018 Fiscal Year Annual Research Report
Novel target cells in tumor microenvironment of lung cancer: focusing on fibrocytes to overcome drug resistance and develop the innovative therapy
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16H05309
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
西岡 安彦 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (70274199)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
後東 久嗣 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (00437641)
西條 敦郎 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 特任助教 (00467812)
荻野 広和 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 助教 (20745294)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 線維細胞 / 肺がん / 血管新生 / がん幹細胞 / 免疫チェックポイント |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成30年度における研究計画に沿って３つの方向性で研究を進め、以下の成果を得た。
1.線維細胞の血管新生あるいは血管新生阻害薬耐性に対するバイオマーカーおよび治療標的としての検討：マウスモデルを用いた検討ではベバシズマブにより腫瘍内へ集積した線維細胞は、ベバシズマブ投与中止後数日の経過で減少する一方で、血管新生阻害効果は比較的長く持続する。そこでベバシズマブ投与間隔を2倍にしたスケジュールで治療実験を行ったところ、少なくとも両レジメンの抗腫瘍効果には大きな差を認めなかった。以上から、ベバシズマブの投与スケジュールの調整による抗腫瘍効果の最適化の可能性が示唆された。
2.線維細胞の免疫チェックポイント阻害薬のバイオマーカーあるいは治療標的としての検討：ヒト末梢血単球由来の線維細胞はアロCD8陽性T細胞の増殖刺激作用を有するが、CD8陽性T細胞をIL-2やPMAなどの活性化物質であらかじめ活性化しPD-1発現を増強させると、逆にCD8陽性T細胞の増殖抑制効果を示した。この増殖抑制作用は、抗PD-L1抗体の添加でキャンセルされ、CD8陽性T細胞の増殖は、線維細胞添加なしのレベルまで回復した。マウス皮下腫瘍モデルにおける検討では、線維細胞の腫瘍内投与の併用により抗PD-1抗体による抗腫瘍効果が増強された。以上から、抗PD-1/PD-L1抗体治療下においては腫瘍内線維細胞が抗腫瘍効果の増強に働く可能性が示唆された。
3.線維細胞による肺がん細胞のがん幹細胞転化促進メカニズムの解明とその制御法の検討：これまでの成果をCancer Lett 421: 17-27, 2018に発表した。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] The Tyrosine Kinase Inhibitor TAS-115 Attenuates Bleomycin-induced Lung Fibrosis in Mice2019
Author(s)
Koyama Kazuya, Goto Hisatsugu, Morizumi Shun, Kagawa Kozo, Nishimura Haruka, Sato Seidai, Kawano Hiroshi, Toyoda Yuko, Ogawa Hirohisa, Homma Sakae, Nishioka Yasuhiko
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Journal Title
American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology
Volume: 60
Pages: 478～487
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A multicenter, open-label, phase II trial of S-1 plus carboplatin in advanced non-small cell lung cancer patients with interstitial lung disease2018
Author(s)
Hanibuchi Masaki, Kakiuchi Soji, Atagi Shinji, Ogushi Fumitaka, Shimizu Eiji, Haku Takashi, Toyoda Yuko, Azuma Masahiko, Kondo Mayo, Kawano Hiroshi, Otsuka Kenji, Sakaguchi Satoshi, Nokihara Hiroshi, Goto Hisatsugu, Nishioka Yasuhiko
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Journal Title
Lung Cancer
Volume: 125
Pages: 93～99
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Blockade of platelet-derived growth factor receptor-β, not receptor-α ameliorates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice2018
Author(s)
Kishi Masami, Aono Yoshinori, Sato Seidai, Koyama Kazuya, Azuma Momoyo, Abe Shuichi, Kawano Hiroshi, Kishi Jun, Toyoda Yuko, Okazaki Hiroyasu, Ogawa Hirohisa, Uehara Hisanori, Nishioka Yasuhiko
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Journal Title
PLOS ONE
Volume: 13
Pages: e0209786
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 気管支肺胞洗浄液中fibrocyteにおけるmiR-21発現の疾患別差異に関する検討2018
Author(s)
佐藤正大, 豊田優子, 内藤伸仁, 米田浩人, 香川耕造, 西村春佳, 近藤真代, 小山壱也, 河野弘, 後東久嗣, 西岡安彦
Organizer
第27回日本呼吸器内視鏡学会中国四国支部会
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