Elucidation of the pathogenesis of autoimmune disease through the functional study of AIRE

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16H05342
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Collagenous pathology/Allergology
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: MATSUMOTO Mitsuru 徳島大学, 先端酵素学研究所(次世代), 教授 (60221595)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 森本 純子 徳島大学, 先端酵素学研究所(次世代), 助教 (20451396) ; 西嶋 仁 徳島大学, 先端酵素学研究所(次世代), 助教 (60425410) ; 毛利 安宏 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 助教 (80464353)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 自己免疫疾患 / Aire / 遺伝子改変マウス

Outline of Final Research Achievements

Although AIRE deficiency is a rather rare autoimmune disease, it has an advantage where we can study the pathogenesis through creating the Aire-deficient mice. In order to reveal the bona fide pathogenesis of AIRE-dependent autoimmunity, elucidation of the target genes controlled by AIRE is essential. For this, we have established novel Aire-modified strains of mice. With the use of state-of-the-art technologies, we have studied the immunological function of AIRE. During this study, we unexpectedly found that over-expression of AIRE in antigen-presenting cells with the use of MHC-II promoter paradoxically induced the muscle-specific autoimmunity.

Free Research Field

免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

自己免疫疾患の原因は未だに不明だが、免疫システムが自分自身の身体を攻撃することによって惹起される難病である。自己免疫疾患には様々なタイプが存在するが、AIRE欠損症はAIREという単一遺伝子の機能異常によって引き起こされるため、他の自己免疫疾患に比べ、遺伝子改変マウスを用いて病態や新規治療法の開発などの研究に取り組むことが可能である。本研究では様々なタイプのAire遺伝子改変マウスを樹立し、AIRE遺伝子の機能障害によって、どのようなメカニズムによって自己免疫病態が発症するのかについて解析を試みた。また、AIRE遺伝子の働きを利用して、自己免疫病態を是正することも試みた。