2018 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanism of articular cartilage destruction in early-stage osteoarthritis and preclinical study on the development of diagnosis and treatment for early-stage osteoarthritis.
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16H05454
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
岡田 保典 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員教授 (00115221)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
デベガ スサーナ 順天堂大学, 医学部, 非常勤助教 (30623590)
平澤 恵理 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50245718)
石島 旨章 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70365576)
チレッキ メフメット・ゼイネル 順天堂大学, 医学部, 博士研究員 (10827538)
下田 将之 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (70383734)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 変形性関節症 / 細胞外マトリックス / 関節軟骨破壊 / ヒアルロン酸分解 / アグリカン分解 / HYBID / ADAMTS4 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
①OA関節軟骨でのHYBIDの発現とヒアルロン酸分解における役割解析：OA関節軟骨組織におけるHYBIDの発現、ヒアルロン酸分解への関与、遺伝子発現調節因子について検討した結果、OA関節軟骨のヒアルロン酸消失部位の軟骨細胞で強く発現し、HYBIDの免疫染色陽性細胞率は関節軟骨破壊スコアと正の相関を示し、HYBID mRNA発現はOA関節軟骨組織において正常関節軟骨組織より約4倍高値を示した。培養OA関節軟骨細胞におけるHYBIDに対するsiRNA処理でヒアルロン酸分解活性は完全に消失した。8種類のサイトカインや増殖因子のうち、TNF-αのみがHYBIDの発現を亢進し、ヒアルロン酸分解活性の上昇を示した。以上より、HYBIDはOA関節軟骨組織でのヒアルロン酸分解・消失に関わり、TNF-αを標的とした生物学的製剤はHYBID発現抑制を通してOA関節軟骨破壊抑制に有用な作用をもつ可能性が示唆された。②光老化皮膚症状におけるHYBIDの役割およびゲンノショウコのHYBID誘導性ヒアルロン酸分解抑制と皮膚シワ抑制効果：日本人と白人女性の露光部顔面皮膚（目尻部）におけるHYBID発現、ヒアルロン酸量と分子量、真皮乳頭層でのヒアルロン酸染色性の解析データから、HYBIDによるヒアルロン酸分解亢進が真皮乳頭層でのヒアルロン酸減少と皮膚のシワやたるみに関わることを明らかにした。また、ゲンノショウコ抽出エキスがヒアルロン酸分解活性を抑制し、同抽出エキス塗布群で皮膚弾力性とシワの改善が認められた。以上の結果より、HYBIDはヒアルロン酸分解を介して光老化皮膚症状形成に関わり、HYBID抑制作用を持つゲンノショウコ抽出エキスは光皮膚老化症状の改善に役立つ可能性が示唆された。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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