Establishment of novel therapy against osteonecrosis of the jaw by application of molecular mechanisms underlying fibrogenic and angiobenic wound healing

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16H05534
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Dental engineering/Regenerative dentistry
• Research Institution: Iwate Medical University
• Principal Investigator: ISHISAKI Akira 岩手医科大学, 歯学部, 教授 (20356439)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 藤原 尚樹 岩手医科大学, 歯学部, 教授 (20190100) ; 加茂 政晴 岩手医科大学, 歯学部, 准教授 (40214564) ; 黒嶋 伸一郎 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 准教授 (40443915) ; 池本 光志 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 主任研究員 (50356424)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: ビスホスホネート / 抗RANKL抗体薬 / 骨粗鬆症 / 癌の骨転移 / ターゲット分子

Outline of Final Research Achievements

Bisphosphonate (BP) and anti-RANKL antibodies are known to prevent bone resorption by inhibiting osteoclast activity in osteoporosis patients. However, BP or anti-RANKL antibodies were reported to induce medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ). Here, we established in vitro and in vivo experimental models for elucidation of molecular pathological mechanisms underlying MRONJ onset.

Free Research Field

口腔生化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

高齢化社会としての我が国における骨粗鬆症患者は増加傾向にあり、現在1000万人以上が罹患していると報告がある。窒素含有性ビスホスホネートや抗RANKL抗体薬は、骨粗鬆症で活性化される破骨細胞（骨量を減少させる細胞）の機能を抑制する骨粗鬆症薬として利用されているが、その副作用としてのMRONJの発症原因は分子レベルで不明である。今回の我々の研究成果は、MRONJ治療のためのターゲット分子同定の可能性を高め、抗MRONJ新規治療法開発のための基盤となるものとして期待される。