2020 Fiscal Year Annual Research Report
Chemical Biology of ER related glycan modifications
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16H06290
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
伊藤 幸成 大阪大学, 理学研究科, 招へい教授 (80168385)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
武田 陽一 立命館大学, 生命科学部, 教授 (20423973)
松尾 一郎 群馬大学, 大学院理工学府, 教授 (40342852)
梶原 康宏 大阪大学, 理学研究科, 教授 (50275020)
迫野 昌文 富山大学, 学術研究部工学系, 准教授 (50391959)
井原 義人 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (70263241)
戸谷 希一郎 成蹊大学, 理工学部, 教授 (80360593)
平林 義雄 国立研究開発法人理化学研究所, 開拓研究本部, 客員主管研究員 (90106435)
山口 芳樹 東北医科薬科大学, 薬学部, 教授 (90323451)
石渡 明弘 国立研究開発法人理化学研究所, 開拓研究本部, 専任研究員 (70342748)
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| Project Period (FY) |
2016-04-26 – 2021-03-31
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| Keywords | 糖タンパク質 / 小胞体 / フォールディング / グルコース転移酵素 / EDEM / エンドマンノシダーゼ / 糖脂質 / GPR55 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
糖タンパク質フォールディング機構に関し、合成糖タンパク質とUDP-5S-グルコースを用いた実験系を確立した。グルコシダーゼIIおよびUGGTに関しては、ラット小胞体の解析から疾患との連動を明らかにするとともに、種々の分子シャペロンがタンパク質のフォールディング状態の違いを識別して使い分けられていることを示した。また、UGGTが糖タンパク質に対するリフォールディング促進機能も有することを見出した。ERp29 を介したCNX/CRT のホモ・ヘテロダイマー形成を支持する結果を得た。UGGT1およびその補助因子Sep15の複合体を調製し、電子顕微鏡像の観察によって両者の結合様式について新たな知見を得た。
小胞体エンドマンノシダーゼ活性については、カルボキシエステラーゼの関与をより強く支持する結果を得た。これと関連し、エキシマー蛍光の解消を作動メカニズムとしたエンドマンノシダーゼ酵素活性検出プローブを開発した。
また、人工基質を使ったEDEM3のin vitro 活性検出に成功した。
小胞体で合成される生理活性糖脂質であるホスファチジルグルコシド (PtdGlc) の生合成がUGGT2により担われていることを示すとともに、この系が膜脂質の品質管理システムに関与することを示唆する結果を得た。更に、PtdGlcの効率的合成法を開発するとともに、種々のリソPtdGlc (LPGlc) 類縁体の合成を行い、生物活性を調べた。
小胞体においてC-Man化タンパク質のフォールディングに関与することが想定されるPDIを複数同定した。C-Man-Trpモノマーの生成過程や、疾患病態マーカーとしての可能性を明らかにした。
以上に加え、小胞体型糖鎖の合成に有用な手法を開発した。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Recent chemical and chemoenzymatic strategies to complex-type N-glycans.2022
Author(s)
79.Ding, F.; Zhao, X.; Huang, Y.; Zhou, A.; Ao, J.; Cai, H.; Tanaka, K., Ito, Y., Ishiwata, A.
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Journal Title
Frontiers in Chemistry
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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