2019 Fiscal Year Annual Research Report
Redefinition of intractable inflammatory diseases based on mast cell activation syndrome
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16H06383
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| Research Institution | Tokyo University of Agriculture and Technology |
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Principal Investigator |
松田 浩珍 東京農工大学, (連合)農学研究科(研究院), 特任教授 (80145820)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野村 義宏 東京農工大学, 農学部, 教授 (10228372)
吉川 欣亮 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, プロジェクトリーダー (20280787)
好田 正 東京農工大学, (連合)農学研究科(研究院), 教授 (20302911)
折戸 謙介 麻布大学, 獣医学部, 教授 (70333143)
田中 あかね 東京農工大学, (連合)農学研究科(研究院), 教授 (80418673)
松田 研史郎 東京農工大学, (連合)農学研究科(研究院), 産学官連携研究員 (70642619)
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| Project Period (FY) |
2016-05-31 – 2021-03-31
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| Keywords | 獣医学 / トランスレーショナルリサーチ / アレルギー / 疾病制御 / マスト細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
難治性炎症性疾患において、末梢組織に存在するマスト細胞が局所病態発現に関与するが、内在する起炎性物質は多種にわたり、放出動態に動物種を含め物質特異性を有する。これら起炎性物質は血中に放出された後、遠隔部位で病態誘導する場合があり、近年マスト細胞活性化症候群という新たな概念が提唱されている。本研究では、マスト細胞の活性化と病態発現部位について、組織微小環境を背景に疾患および動物ごとの機能性物質を同定し、多種類の動物を対象とする獣医領域において未だ十分に解明されていない難治性炎症性疾患の病態解析を再定義することによって、病因と病勢評価につながる新たな診断法および治療薬の開発を目指す。
１．腸管マスト細胞および培養マスト細胞の内在物質（トリプターゼ及びキマーゼの種類）及び表面マーカー（c-kit、FceRI、CD103及びryanodine receptor 3）を免疫染色法によって分類が可能となった。また、従来の分類法に改良を加えることができ、腸管内には単一の亜型ではなく、複数種の亜型が存在することが判明した。
２．遺伝子操作解析：アトピー性皮膚炎モデルマウスであるNC/Tndマウスをバックとしてヒスタミン受容体４欠損マウス及びCD31欠損マウスの作成に成功した。
３．ウマトリプターゼ定量法を新たに確立し、蕁麻疹罹患馬の血中濃度を測定した結果、高値を示すことが判明した。これによって、血中トリプターゼが蕁麻疹の診断及び病勢評価に有用であることが明らかとなった。
４．ウマエンドトキシンが皮膚マスト細胞の活性化を高め、蕁麻疹様皮疹を誘導することが明らかとなった。また、ウマhistidine-rich glycoproteinの組換え体とその抗体作成に成功した。
５．知覚異常の動作解析：アトピー性皮膚炎モデルマウスは、皮膚炎発症と関連して嗅覚異常を呈することが明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
１．ウマエンドトキシンショック発現に関与が推測されるhistidine-rich glycoproteinの組換え体とその抗体作成に成功した。
２．３２１頭のサラブレッドを解析し、histidine-rich glycoproteinに２種類の部分欠損変異が存在することを発見した。
３．トリプターゼ酵素活性定量化システムを開発し、特許出願した。
以上、これらは予想を超える成果である。
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| Strategy for Future Research Activity |
昨年度、研究を遅滞なく進めるため、研究分担者として比較動物医学及び中枢神経系の専門家２名を加えた。これにより、研究は予想を超えてスピードアップでき、最終年度である今年度も引き続き研究を推進できるものと考えている。
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