2016 Fiscal Year Research-status Report
生活用品に含まれる化学物質の核内受容体を介した内分泌への活性発現に至る複合影響
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16K00559
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| Research Institution | Nihon Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
北村 繁幸 日本薬科大学, 薬学部, 教授 (40136057)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐能 正剛 広島大学, 医歯薬保健学研究院(薬), 助教 (00552267)
清水 良 広島国際大学, 薬学部, 助教 (00570491)
杉原 数美 広島国際大学, 薬学部, 教授 (20271067)
藤本 成明 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 准教授 (40243612)
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| Project Period (FY) |
2016-10-21 – 2019-03-31
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| Keywords | 生活関連化学物質 / 核内受容体 / 内分泌撹乱 / 殺菌料パラベン / 紫外線吸収剤 / リン系難燃剤 / 残留性農薬 / 代謝的活性化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
最近、殺菌剤や紫外線吸収剤をはじめとして、生活に密着した生活用品に含まれる化学物質に接することが多くなってきた。生活用品に含まれる化学物質は日常生活を豊かにするうえで欠かせないが、それらの化合物がすべて安全とは言い切れない。また、それらは複合的に影響してくる。
本研究課題では、生活用品に含まれる化学物質を広く取り上げ（フタル酸エステル、ピレスロイド系農薬、ビスフェノール類、ムスク系香粧品香料、サリチル酸エステル系着香料、リン系難燃剤等）、甲状腺ホルモンを始めとするホルモン受容体への影響、各種核内受容体を介したホルモンあるいは脂質代謝に対する影響について、複合的作用および代謝的活性変動を考慮に入れた検討を行う。
２８年度は、上記研究目的に従い、各種生活用品に含まれる化学物質の核内受容体ER, AR, TR, PPARs, PXR, CARの活性化について主に検討を行った。その結果、サリチル酸エステル系着香料(Ozaki et al., 2016)、カルバメート系農薬(Fujino et al., 2016)、ブロム化難燃剤(Matsubara et al., 2017)などの代謝的活性変動を踏まえた核内受容体活性について、明らかにすることが出来た。さらに、ラットを用いて、これらの化合物の薬物代謝酵素活性への影響を明らかにすることが出来た。
２９年度は、リン系難燃剤を中心に、薬物代謝酵素活性への直接的な影響についての検討を加えるとともに、生活用品に含まれる化学物質が核内受容体の活性化に関する複合的影響に関しても本格的な検討に入る。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
生活用品に含まれる化学物質の核内受容体活性の測定は、概ね順調に進んでいる。さらに、核内受容体を介したラットin vivoでの薬物代謝酵素活性に対する影響に関する検討でも成果を挙げることが出来た。
初年度の計画は概ね順調に、スタート出来たと考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
紫外線吸収剤は日常生活において、必要不可欠なものになっている。しかし、ベンズトリアゾール系紫外線吸収剤においては、環境への残留性が問題になっている。また、リン系難燃剤はブロム化難燃剤のホールアウトにともなう難燃剤として、期待されている。この化合物も本課題研究の検討において、薬物代謝酵素を強く阻害する傾向を見出している。このような現状において、本研究課題である「生活用品に含まれる化学物質の核内受容体を介した安全性評価」は、重要な早急な研究課題と言える。
次年度以降、日常生活用品の安全性に関する研究を高い社会からのニーズとして、実施していく。
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| Causes of Carryover |
本研究課題は追加採択となったため、１０月に配分された。その後、本研究課題に対して、積極的に研究活動を行ったが、翌年度への繰越金が生じた。本研究課題である核内受容体活性の測定、薬物代謝活性の測定キットは高額であり、２９年度配分額と合わせて、繰越金が有効に本研究課題の遂行に活用する。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
上記理由でも述べたように、本研究課題の遂行には高額のアッセイキットを必要とする。また、繰越金を生かして、２８年度出来なかった海外での成果報告にも有効に活用できると考えている。
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[Journal Article] Metabolism of methiocarb and carbaryl by rat and human livers and plasma, and effect on their PXR, CAR and PPARα activities.2016
Author(s)
Fujino C, Tamura Y, Tange S, Nakajima H, Sanoh S, Watanabe Y, Uramaru N, Kojima H, Yoshinari K, Ohta S, Kitamura S. .
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Journal Title
J Toxicol Sci
Volume: 41
Pages: 677-691
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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