The function of RNF43 in tumorigenesis and maintaining homeostasis

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K07105
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Tumor biology
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: Tsukiyama Tadasuke 北海道大学, 医学研究院, 助教 (20399819)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 多段階発がん / Wnt / p53 / RNF43 / Ras

Outline of Final Research Achievements

We show in this research that;
1, CK1 phosphorylates RNF43 on multiple serines. 2, Phosphorylation activates ubiquitinating function of RNF43. 3, Mutation of RNF43 in these serines induces the excess of Wnt signaling. 4, Such mutations do not change the function of RNF43 in suppression of p53-dependent cellular reactions.
These results suggest that mutations in serine on RNF43 act concurrently in the first step: Wnt activation and in the 3rd step: p53 inactivation. Furthermore, we propose a new model of tumorigenesis: two mutations, in RNF43 and Ras, is sufficient for the onset of tumor.

Free Research Field

発がん

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究ではRNF43によるWntシグナルとp53シグナルの調節機構が恒常性維持にどのような役割を果たしているか検討した。さらにその調節メカニズムの破綻によりどのように発がんに関与しているかを明らかにした。その結果、発がんに必要とされる3つのステップの中で2つが単一の遺伝子変異によって同時に達成されてしまう可能性を示唆した。この結果はこれまでのがん研究を更に発展させる新たな概念を創出したと考えられる。また今後のがん治療研究への応用においても大きな意義を持つと考えられる。