ナフトピジルを基盤とした新規悪性中皮腫治療薬の創製と作用メカニズムの解明

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K07186
• Research Institution: Hyogo University of Health Sciences
• Principal Investigator: 清水 忠 兵庫医療大学, 薬学部, 准教授 (40509022)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 長屋 寿雄 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (60464343) [Withdrawn] ; 大野 喜也 兵庫医療大学, 薬学部, 講師 (40509155)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: アフィニティ樹脂

Outline of Annual Research Achievements

本研究目的は、疫学調査から発癌抑制効果が報告され、新たな抗がん剤シードとして注目されるナフトピジル（α1拮抗薬）に着目し、新規な悪性中皮腫治療薬創出を目指すものである。研究代表者はナフトピジルの抗癌活性に注目し、すでに幾つか誘導体合成を開始し、新規ナフトピジル誘導体HUHS1015にin vitroおよびin vivoにおける抗がん作用を見出している。本提案では、さらなる探索合成研究を実施し、新たな抗がん剤を見出すことになる。また、ナフトピジルの抗がん活性に関するメカニズムは未解明であるため、アフィニティ樹脂を用いたターゲット探索も行うことを目的とした。
2020年度では、2019年度に引き続き、アフィニティ樹脂を用いたターゲット探索を行うと主に、分子生物学的なアプローチにより作用メカニズムの解明を進める予定であったが、新型コロナウイルスの影響により研究活動の実施が困難となった。このため、2021年度まで研究期間を延長し、検討を再開することを予定している。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

2020年度では、新型コロナウイルスの影響により研究活動の実施が困難となった。このため、当初の目的となる中皮腫に対しては有望な化合物が見出せていない状況であることから，遅れているとした。

Strategy for Future Research Activity

2021年度は、、アフィニティ樹脂や分子生物学的手法によるターゲット探索を進めると共に、HUHS190を基盤として構造展開を行い、当初の目的である中皮腫だけでなく、抑制薬がほとんどない膠芽腫などでも抑制効果が見られる誘導体の探索を目指す。

Causes of Carryover

次年度使用額が生じた理由として、新型コロナウイルスの感染拡大により、2020年度は予定していた研究の実施が困難となったため、当初予定した生物実験分の予算の使用が進んでいないかったためである。2021年度では合成およびアフィニティ樹脂の検討で残予算をすべて使用することを予定している。