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2018 Fiscal Year Annual Research Report

Post-translational modifications regulating the activity and function of heme oxygenase

Research Project

Project/Area Number 16K07307
Research InstitutionKurume University

Principal Investigator

東元 祐一郎  久留米大学, 医学部, 教授 (40352124)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 坂口 達也  久留米大学, 医学部, 助教 (00757031)
松井 孝憲  久留米大学, 医学部, 講師 (10425233)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords翻訳後修飾
Outline of Annual Research Achievements

ヘムオキシゲナーゼ(HO)は、生体内でヘムを分解して代謝的にCOを発生する酵素として知られているが、過剰のCO生成は生体毒となるため、HO活性は厳密に制御されていると考えられる。本課題においては、その活性制御の鍵となる翻訳後修飾を探ることを目的としている。これまでHOは、ミクロソーム酵素として知られていたが、前年までも研究結果において、各種刺激によって、ミトコンドリア、核、カベオラなど、種々の細胞内小器官に局在することが明らかになった。今年度は、特に核に移行したHOの翻訳後修飾に着目して研究を進めた。A549細胞、およびNIH3T3細胞をHypoxiaで刺激した後、免疫沈降法によってHO-1を単離し、Peptide-Mass-Fingerprinting法によるMS解析を行った。その結果、核に局在するHO-1は膜結合部分が完全に排除されていることが確認された。MS/MS解析によって詳細な配列解析を行った結果、Ser275とPhe276のアミノ酸間で切断されていることが明らかになった。そこで、この部分の点変異体(S275A, F276L)を作成した。この変異体をA549細胞にトランスフェクトし、Hypoxiaで刺激した後、HO-1の局在を調べた結果、核内への局在は観測されなかった。また、昨年度同定した核内局在HOのアセチル化部位であるLys243とLys256の変異体(K243A, K256A)を作成し、その性質を調べた結果、野生型よりも細胞内寿命が長くなることが確認された。

  • Research Products

    (11 results)

All 2018

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] Selection of DNA aptamer that blocks the fibrillogenesis of a proteolytic amyloidogenic fragment of β2m.2018

    • Author(s)
      Fukasawa, K., Higashimoto, Y., Ando, Y., Motommiya, Y.
    • Journal Title

      Ther. Apher. Dial.

      Volume: 22 Pages: 61-66

    • DOI

      10.1111/1744-9987.12591.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] RAGE-aptamer attenuates deoxycorticosterone acetate/salt-induced renal injury in mice.2018

    • Author(s)
      aguchi K, Yamagishi SI, Yokoro M, Ito S, Kodama G, Kaida Y, Nakayama Y, Ando R, Yamada-Obara N, Asanuma K, Matsui T, Higashimoto Y, Brooks CR, Ueda S, Okuda S, Fukami K.
    • Journal Title

      Sci. Rep.

      Volume: 8 Pages: 2686-2698

    • DOI

      10.1038/s41598-018-21176-5.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Advanced glycation end products evoke inflammatory reactions in proximal tubular cells via autocrine production of dipeptidyl peptidase-4.2018

    • Author(s)
      Kaifu K, Ueda S, Nakamura N, Matsui T, Yamada-Obara N, Ando R, Kaida Y, Nakata M, Matsukuma-Toyonaga M, Higashimoto Y, Fukami K, Suzuki Y, Okuda S, Yamagishi SI.
    • Journal Title

      Microvasc. Res.

      Volume: 120 Pages: 90-93

    • DOI

      10.1016/j.mvr.2018.07.004.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Crucial role of RAGE in inappropriate increase of smooth muscle cells from patients with pulmonary arterial hypertension.2018

    • Author(s)
      Nakamura K, Sakaguchi M, Matsubara H, Akagi S, Sarashina T, Ejiri K, Akazawa K, Kondo M, Nakagawa K, Yoshida M, Miyoshi T, Ogo T, Oto T, Toyooka S, Higashimoto Y, Fukami K, Ito H.
    • Journal Title

      PLoS One.

      Volume: 13 Pages: 1-11

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0203046.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] マイクロアレイのメタ解析による遺伝子の持つ機能範囲の推定2018

    • Author(s)
      坂口達也、東元祐一郎
    • Organizer
      平成30年度日本生化学会九州支部例会
  • [Presentation] ヘムオキシゲナーゼ-2に対するカベオリン-1由来ペプチドのへミン競合的な結合と酵素活性阻害2018

    • Author(s)
      平順一、武本美沙希、上岡歩美、東元祐一郎、坂本寛
    • Organizer
      平成30年度日本生化学会九州支部例会
  • [Presentation] Selection of DNA Aptamer that Block the Fibrillogenesis of a Proteolytic Amyloidogenic Fragment of β2m (ΔN6β2m)2018

    • Author(s)
      東元祐一郎、深澤伽音、安東 由喜雄、本宮 善恢
    • Organizer
      第4回日本核酸医薬学会年会
  • [Presentation] 終末糖化産物受容体(RAGE)アプタマーは動物モデルの糖尿病性腎症の発症・憎悪、悪性黒色腫の増殖・転移を抑制する2018

    • Author(s)
      松井孝憲、東元祐一郎、中村信孝、山岸昌一
    • Organizer
      第4回日本核酸医薬学会年会
  • [Presentation] 発現相関遺伝子群による遺伝子の影響範囲推定法の開発2018

    • Author(s)
      坂口達也、東元祐一郎
    • Organizer
      第7回生命医薬情報学連合大会
  • [Presentation] 発現相関遺伝子群による包括的な遺伝子機能推定法の開発2018

    • Author(s)
      坂口達也、東元祐一郎
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会年会
  • [Presentation] 終末糖化産物受容体(RAGE)アプタマーは動物の糖尿病腎症の発症・増悪と悪性黒色腫の増殖・転移を阻害する2018

    • Author(s)
      松井孝憲、中村信孝、東元祐一郎、山岸昌一
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会年会

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Published: 2019-12-27  

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