2018 Fiscal Year Final Research Report
Development of molecular design basis for molting hormone receptor regulation
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16K07625
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Plant protection science
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | ecdysone / molting hormone / MM/PBSA / 分子動力学 / 結合自由エネルギー / インシリコスクリーニング |
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| Outline of Final Research Achievements |
A correlation was found between receptor binding energy and molting hormone-like activity of molting hormone-like active compounds calculated using molecular dynamics and MM / PBSA method. Using this result, in silico screening was conducted from 3.8 million structure databases to find five active compounds. One of them is a derivative of proline, which has two asymmetric carbons and four stereoisomers, so we synthesized them all and evaluated their activity.
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| Free Research Field |
生物調節化学
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
20ーhydroxyecdysone (20E)はほとんどの昆虫が用いている脱皮ホルモンで，この20Eの作用をかく乱することによって昆虫は死にいたる．実際に20Eと同じホルモン作用を示すdiacylhydrazine（DAH）類に強い殺虫活性が見つかり，農薬として実用されている．しかし，DAH類はチョウ目選択的で，他の昆虫目に対してはほとんど活性を示さない．その原因が，DAHと20Eの結合部位の違いによるものであることが明らかにされている．20E結合部位の変異は起こりくいと考えられるが，DAHの結合部位に変異が起こり抵抗性を獲得する可能性があり，新規のアゴニストを見言い出すことは重要である．
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