Interactions between androgen action and diet-induced metabolic disorders

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K07743
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Food science
• Research Institution: Osaka Prefecture University
• Principal Investigator: Harada Naoki 大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 講師 (00529141)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 高脂肪食 / 男性ホルモン / テストステロン / DoHAD / 肥満・糖尿病 / 腸内細菌 / 膵β細胞 / 寿命

Outline of Final Research Achievements

The effects of dietary composition on metabolic disorders induced by androgen action deficiencies were studied using rodent models.
(1) Male androgen receptor knockout mice exhibited obesity, glucose intolerance, and a reduced lifespan when fed a high-fat diet. The observed metabolic disorders were attributed to gut microbiota.
(2) Inhibition of fetal androgen action suppressed pancreatic β-cell development in male rats. The rats exhibited insulin defects and glucose intolerance when fed high-fat diets.

Free Research Field

栄養生化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

加齢や肥満によって男性ホルモン（テストステロン）が減少するが、男性ホルモン作用の低下は脂質を多く含む食事の摂取と組み合わさることで、腸内細菌叢を変化させて、メタボリックシンドローム発症を加速させることが判明した。
テストステロンは胎児期に男性への性分化を引き起こすが、胎児期の作用を抑制すると雄特異的に膵臓β細胞の発達が抑制され、生後の高脂肪食摂取と組み合わされるとインスリンが不足して耐糖能異常が生じることが判明した。この結果は、生活習慣病胎児期発症起源説に男性ホルモンの関与を示唆するものとなった。