2018 Fiscal Year Annual Research Report
Involvement of the methylation of SCYL1 in the regulation of golgi formation and function
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16K08465
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
松崎 伸介 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (60403193)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森 泰丈 国際医療福祉大学, 医学部, 教授 (00343252)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | ゴルジ体 / 小胞体 / メチル化 / SCYL1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は成熟タンパク質産生に関わる細胞内小器官、小胞体（以下ER）・ゴルジ体と細胞・生体機能の恒常性という観点から本研究計画を実施し、タンパク質アルギニンメチル基転移酵素protein arginine methyltransferase 1（以下PRMT1）発現低下細胞がゴルジ体形態異常を示すことを見出した。本結果に基づき、ER-ゴルジ体タンパク質分画に対して質量分析を行い、COPI小胞輸送にかかわるSCYL1がPRMT1の基質としてメチル化を受け、ER-ゴルジ体形態および機能の維持に作用している可能性を見出した。
次に、複数のPRMT1阻害薬を用いて検討を行い、メチル化レベルの低下に伴いCOPI小胞複合体からSCYL1が解離すること、SCYL1C末端領域のアルギニンに対して変異加えた場合に、COPI小胞との結合解離が促進することを明らかとした。その後の研究により、PRMT1発現抑制細胞を用いた検討により、SCYL1のメチル化がCOPI小胞複合体のγ2COPとの結合に重要であることも明らかとした。
一方、ERストレスによるPRMT1誘導の一般性についての検証を行うため、各種ERストレス誘導試薬を用いて検討し、ERストレス種によるPRMT1誘導性の違いを見出した。また、細胞質タンパク質サンプルをIdioxianol濃度勾配を用いて分離し検討した結果、PRMT1がcis-ゴルジ領域に集積していることを明らかとした。
さらに、神経変性疾患への関与の観点から検討し、PRMT1発現抑制細胞はERストレス脆弱性を示すこと、PRMT1発現抑制が神経突起伸長を抑制することを明らかとした。
これら結果により、PRMT1はER-ゴルジ間のクロストークによるERストレス制御ならびに微小管機能を介してゴルジ体形態・機能制御に関与している可能性を示した。
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Research Products
(1 results)
