2018 Fiscal Year Annual Research Report
Physiological role of Na-pump alpha2 subunit gene and pathophysiology of hemiplegic migrane
| Project/Area Number |
16K08629
|
|---|
| Research Institution | Jichi Medical University |
|---|
Principal Investigator |
川上 潔 自治医科大学, 医学部, 教授 (10161283)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| Keywords | ナトリウムポンプ / CSD / Caイメージング |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
1 家族性片麻痺性偏頭痛２型の患者で同定された、ATP1A2突然変異E700Kを導入したマウスについて、CSDの属性を比較した。変異マウスでは、CSDの拡散速度が大きく電位低下からの回復に長い時間がかかった。CSD誘起の閾値は、メスマウスにおいて低い傾向があった。初回CSDによる局所脳血流の低下には有意差がなかったが、その後の一時的な血流量の増加はオスマウスにおいて、増加していた。CSD後の神経興奮をc-Fos抗体染色で解析したところ、扁桃体において、変異導入マウスにおけるc-Fos発現が有意に高かった。
2 イメージングによるCSD誘導時の大脳皮質ニューロンとアストロサイトのCa動態の比較
生体内でニューロン及びアストロサイトのCa濃度変化をGFPの蛍光で評価できるマウス（GLT-1）とAtp1a2欠損マウスとを交配した。脳表面にKClを滴下することでCSDを誘導し、ニューロン及びアストロサイトのCa濃度変化をAtp1a2欠損マウスと野生型とで比較観察した。アストロサイトは標識色素（Sulphorodamine 101）を用いて同定し、ニューロンとアストロサイトを別々に評価した。（１）CSD誘導後、Ca濃度の上昇を示したアストロサイト数は、Atp1a2欠損マウスで有意に多かった。ニューロンでは、有意な差は観察されなかった。（２）細胞間Ca濃度変化パターンは全ての細胞間（ニューロン・ニューロン間、ニューロン・アストロサイト間、アストロサイト・アストロサイト間）で、有意な差は観察されなかった。（３）アストロサイト細胞内Ca濃度変化パターンは、Atp1a2欠損マウスにおいて、細胞内領域間で有意に同調性が低かった。
|
