2018 Fiscal Year Annual Research Report
The requirement of B cell-intrinsic TLR7 for the protection of retrovirus-induced leuchemia
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16K08749
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| Research Institution | Baika Women's University |
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Principal Investigator |
河原 佐智代 梅花女子大学, 食文化学部, 教授 (60297629)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
本園 千尋 九州大学, 医学研究院, 助教 (10642910) [Withdrawn]
宮澤 正顯 近畿大学, 医学部, 教授 (60167757)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | B細胞 / TLR7 / 内在性レトロウイルス / 中和抗体 / レトロウイルス誘発がん |
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| Outline of Annual Research Achievements |
プロウイルスの細胞ゲノムへの組込みをいかに早く食い止めるかがレトロウイルス感染制御には重要となる。我々は、レトロウイルス感染制御には細胞傷害性T細胞ではなく、B細胞を介した免疫反応が有効であることを、マウス白血病レトロウイルスを用いて明らかにしてきた。その中で、レトロウイルス誘発がんの発症阻止にはB細胞のTLR7シグナルが必要不可欠であることを見出した。本研究ではレトロウイルス感染制御におけるB細胞TLR7の役割についての解析を行った。
B細胞TLR7を欠いた個体では通常、ウイルス中和抗体が誘導できず、最終的には白血病の発症に至る。しかし、予めウイルス特異的Th細胞を活性化するペプチドワクチンで免疫することで、B細胞TLR7欠損個体においても中和抗体が早期に誘導され、外来性レトロウイルスは検出限界以下にまで抑制された。にもかかわらず、それらの個体は後に白血病を発症し、死に至った。この結果から、中和抗体が十分に誘導されてもB細胞TLR7を欠くと、レトロウイルス誘発がんを制御できないことが示唆された。本年度はその発がんのメカニズムを解明するために、B細胞TLR7欠損個体からがん細胞を樹立し、その形態学的特徴やプロウイルスの構造解析を行った。また、それらがん細胞からのウイルス粒子産生の有無を内在性レトロウイルスとの組換えも含めて解析した。本年度の解析から、B細胞TLR7欠損個体では中和抗体存在下でも赤芽球性の白血病細胞が出現すること、またその発がんに内在性レトロウイルスの発現が関係することを示唆する結果を得た。
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