2016 Fiscal Year Research-status Report
病原酵母クリプトコックスの低酸素ストレス応答の分子細胞シグナリング解析
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16K08769
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
川本 進 千葉大学, 真菌医学研究センター, 客員教授 (80125921)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 低酸素ストレス / 病原真菌 / クリプトコックス / シグナル伝達 / 環境応答 / 細胞周期制御 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
病原酵母Cryptococcus neoformans（クリプトコックス）は我が国に常在する真菌の中で 最も病原性が強く、易感染患者、特にエイズ患者の直接死因としても極めて重要な真菌であり、更なるその基礎研究が強く望まれている。本菌は生育に酸素が必須な偏性好気性酵母であるが、自然環境からヒトに感染時、肺に感染して血流に乗り血液脳関門を通過後、脳内に至って髄膜炎等を起こすと考えられており、高酸素環境（自然環境、肺）から低酸素環境（血流、脳内）への劇的な酸素濃度変化などに打ち勝って初めて増殖し病原性を示す。我々は、本菌の細胞周期制御機構を研究中に、本菌のユニークな低酸素ストレスへの応答現象を見出し、本菌の低酸素ストレス応答機構と細胞周期制御機構とは深く関連していることを明らかにして来た。我々は、本菌の細胞周期制御機構を研究中に、本菌のユニークな低酸素ストレスへの応答現象を見出し、それが本研究の出発点になっており、本菌の低酸素ストレス応答機構と細胞周期制御機構とは深く関連している。しかるに、本菌の低酸素ストレス応答機構とそれに深く関連する細胞周期制御機構を含めた全体像を探るため、細胞周期制御機構解析に関連して、細胞増殖に関連する新規遺伝子Oat1（オロト酸トランスポーターと想定される）を本菌より新たに同定、解析し、また、本菌の低酸素ストレス応答関連遺伝子や細胞周期制御関連遺伝子として、他の新たな遺伝子についても同定、解析を進めており、いくつかの候補遺伝子をすでに得て、更なる解析、考察を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
我々は、本菌の細胞周期制御機構を研究中に、本菌のユニークな低酸素ストレスへの応答現象を見出し、それが本研究の出発点になっており、本菌の低酸素ストレス応答機構と細胞周期制御機構とは深く関連している。しかるに、本菌の低酸素ストレス応答機構とそれに深く関連する細胞周期制御機構を含めた全体像をつかむため、細胞周期制御機構解析に関連して、細胞増殖関連新規遺伝子を本菌より新たに同定、解析した。
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| Strategy for Future Research Activity |
本菌の低酸素ストレス応答関連遺伝子や細胞周期制御関連遺として、新たに見いだしているいくつかの遺伝子について、更に詳細に解析を進めて行く予定である。今後の展望としては、本菌の低酸素ストレス応答機構とそれに深く関連する細胞周期制御機構との全体像に迫れる知見が得られることが期待される。
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| Causes of Carryover |
平成２８年度には、研究全般を研究代表者のみで行ったので、当初に予定していた「人件費・謝金」（当初予定：５００,０００円）については使用せず（０円）、その結果などにより、未使用額(７９８，９５９円)を生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
平成２９年度には、上記未使用額分を含めて、消耗品費などの物品費の他、国内外の学会に参加して研究発表、情報収集するための国内外旅費として使用するとともに、研究補助者を雇用して、人件費・謝金としても使用する予定である。
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[Journal Article] A novel Zn2-Cys6 transcription factor AtrR plays a key role in an azole resistance mechanism of Aspergillus fumigatus by coregulating cyp51A and cdr1B expressions.2017
Author(s)
Daisuke Hagiwara, Daisuke Miura, Kiminori Shimizu, Sanjoy Paul, Ayumi Ohba, Tohru Gonoi, Akira Watanabe, Katsuhiko Kamei, Takahiro Shintani, W. Scott Moye-Rowley, Susumu Kawamoto, Katsuya Gomi
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Journal Title
PLOS Pathogens
Volume: 印刷中
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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