2018 Fiscal Year Annual Research Report
Molecular and cellular signaling analysis of hypoxic adaptation of pathogenic yeast Cryptococcus neoformans
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16K08769
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
川本 進 千葉大学, 真菌医学研究センター, 客員教授 (80125921)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 病原真菌 / 低酸素ストレス / 細胞周期制御 / シグナル伝達 / 環境応答 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
病原真菌Cryptococcus neoformans(クリプトコックス)は我が国に常在する真菌の中で 最も病原性が強く、易感染患者、特にエイズ患者の直接死因としても 極めて重要な真菌である。本菌は生育に酸素が必須な偏性好気性酵母であるが、自然環境からヒトに感染時、肺に感染して血流に乗り血液脳関門を通過後、脳内 に至って髄膜炎等を起こすと考えられており、高酸素環境(自然環境、肺)から低酸素環境(血流、脳内)への劇的な酸素濃度変化などに打ち勝って初めて増殖し病原性を示す。我々は、本菌の細胞周期制御機構を研究中に、本菌のユニークな低酸素ストレスへの応答現象を見出し、本菌の低酸素ストレス応答機構と細胞 周期制御機構とは深く関連していることを明らかにして来た。しかるに、平成30年度には、本菌の低酸素ストレス応答機構とそれに深く関連する細胞周期制御機構との全体像をつかむため、本菌の低酸素応答関連遺伝子や細胞周期制御関連遺伝子などの解析を進めた。我々がCryptococcus neoformans より分子クローニングしたWee1 kinase、Cdc25/Mih1などの細胞周期制御関連遺伝子の解析を進め、また、一酸化窒素 (NO)の産生の可能性の検討を進めるなどした。一方、病原真菌 クリプトコックスは、ヒトに感染時、肺に感染して血流に乗り、血液脳関門 (BBB: Blood Brain Barrier) を通過後、脳内に至って致命率の高い髄膜炎などを引き起こすが、BBBを越えて行くメカニズムに関する研究について、我々のこれまでの研究成果とも関連させて、32編の引用論文を挙げて考察し、総説論文を執筆して発表した。
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