Is viral infection involved in ALS onset?

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K08812
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Virology
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: Masaya Fukushi 広島大学, 医系科学研究科(医), 助教 (50313515)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 川上 秀史 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (70253060) ; 外丸 祐介 広島大学, 自然科学研究支援開発センター, 教授 (90309352)
• Research Collaborator: Sakaguchi Takemasa
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 筋萎縮性側索硬化症 / ウイルス感染 / インターフェロン・ベータ

Outline of Final Research Achievements

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neuro-degenerative disease characterized by systemic and progressive muscle weakness from loss of motor neurons in the brain and spinal cord. Genomic analysis of several patients with familial ALS showed that they have loss-of-function mutations in their optineurin gene (OPTN). OPTN was also shown to be involved in autophagy and the transcriptional activity of nuclear factor kappa B (NF-kB). However, the mechanism by which OPTN mutations cause ALS remains unknown. In this study, we analyzed the relationship between OPTN and interferon beta (IFNb), which plays a central role in innate immunity, using Optn-knockout (KO) mice, mouse embryonic fibroblasts (MEFs), mouse brain cells and human fibroblasts isolated from OPTN-ALS patients.

Free Research Field

ウイルス学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

現在、ALSに対する効果的な治療法は確立していない。このため、本研究を行う事により、ALSの発症メカニズムを解き明かすことができると考えている。本研究により、ALS原因遺伝子オプチニューリンの欠損は、ウイルス感染時、IFNb産生量が増加することを明らかにできた。もし、ウイルス感染がALS発症に関与していることを明らかにできた場合、ワクチン接種などにより、原因遺伝子を保有している人でもALS発症を予防することができるようになるかも知れない。