Regulation of self-reactive T cells by TRIM28

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K08847
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Immunology
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: Chikuma Shunsuke 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (50437208)
• Research Collaborator: Tokifuji Yukiko ; Ishida Norihito ; Ohkura Chiaki
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 免疫寛容 / 自己免疫疾患

Outline of Final Research Achievements

We previouslly shpwed mice deficient for TRIM28 molecule on lymphocytes develop sponteneous autoimmunity. To examine TRIM28 function in autorecative T cells, we bred TRIM28 KO mice to skin-specific TCR transgenic mice. We found negative regulation of lymphocyte activation by TRIM28 was polyclonal, rather than antigen specific, and involves deregulation of regulatory T cell (Treg) gene expression and function. Since IL-17 producing helper T cell (Th17) and Treg develop in a similar pathway, the data suggested that TRIM28 prevention of autoimmunity is through altering the balance between autoaggressive Th17 vs. protective Tregs.

Free Research Field

分子生物学、免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

Tリンパ球は、生涯にわたって強力に生体を防御する一方で、乾癬、リウマチ性関節炎、全身性エリテマトーデス（SLE）、リウマチ性関節炎、自己免疫性甲状腺炎といった、自己免疫疾患の原因となる。体内には自己反応性Ｔ細胞の活性化によって起こるが、なぜこれらが健常個体では抑制されているのか、なぜ活性化して自己免疫疾患を起こすのかは、いまだ明らかになっていない疑問である。当研究では、細胞の遺伝子発現制御に関わる核内分子の欠損マウスが、さまざまな免疫疾患を呈することを出発点とし、TRIM28によって自己免疫疾患が抑制されるメカニズムの一端を明らかにした。将来的な治療法の開発に役立つと思われる。