2018 Fiscal Year Annual Research Report
Identification of ingredients for suppressing HIV-1 replication by type-1 gamma-delta T cells
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16K09262
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
高橋 秀実 日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (40221361)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 抗HIV薬 / 粘膜内HIV / NKT細胞 / Vγ1Vδ1型T細胞 / 糖質フラボノイド / ケモカイン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでの研究で、Vγ1Vδ1型のT細胞レセプター（TCR）を発現したγδT細胞株（clone 1C116）の樹立に成功し、このT細胞がTCR特異的な抗原分子に遭遇した場合、IL-2を放出することを報告してきた。そして、このような抗原分子として天然生薬中に存在するフラボノイド、テルペノイド、アルカロイドなどの影響を調べたところ、その一部が応答することを見出した。本年度は、この事実を基に更に追求を重ねた結果、１C１１６株が糖質と結合したフラボノイド、２糖類と結合したフラボノイドであるヘスペリジンあるいはリナリンと特異的に応答することを見出した。そして、これらヘスペリジンあるいはリナリンで末梢血細胞を刺激したところVγ1Vδ1型γδ細胞が活性化され、IL-5並びにIL-13のようなサイトカイン、そしてケモカインであるMIP-1α、MIP-1β、RANTESなどのケモカインが放出されることを確認した。このような事実を基に、ヒト末梢血より純化採取したVγ1Vδ1型γδ細胞とR5-型HIV-１を感染させたCD4陽性NKT細胞を共培養した実験系において、ウイルス増殖が全く抑制されない状況下おいて、ヘスペリジンあるいはリナリンを添加した場合、著明なR5-型HIV-１の増殖抑制が認められることを発見した。ヘスペリジンは生薬の陳皮にリナリンは枸杞子の主成分であることから、生薬中に含まれる２糖類と結合したフラボノイドが、Vγ1Vδ1型γδ細胞を活性化した場合、活性化されたγδ細胞より放出されたサイトカインあるいはケモカインによって、NKT細胞内のR5-型HIV-１の増殖が抑制されることが明らかとなった。また、活性化されたγδ細胞は、CD4陽性T細胞内のR5-型HIV-１の増殖も抑制することを確認した。以上の事項をScentific Repotrs誌に投稿し、無事acceptされた。
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[Journal Article] Anti-CD137 monoclonal antibody enhances trastuzumab-induced, natural killer cell-mediated cytotoxicity against pancreatic cancer cell lines with low human epidermal growth factor-like receptor 2 expression.2018
Author(s)
Takushi Masu, Masanori Atsukawa, Katsuhisa Nakatsuka, Masumi Shimizu, Daishu Miura, Taeang Arai, Hirotomo Harimoto, Chisa Kondo,縲?Keiko Kaneko, Seiji Futagami, Chiaki Kawamoto, Hidemi Takahashi, and Katsuhiko Iwakiri
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: 13(12)
Pages: e0200664
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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