2016 Fiscal Year Research-status Report
非癌部肝組織におけるDNAメチル化異常の網羅的解析による肝発癌予測法の開発
| Project/Area Number |
16K09385
|
|---|
| Research Institution | Kurume University |
|---|
Principal Investigator |
鳥村 拓司 久留米大学, 医学部, 教授 (60197986)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中村 徹 久留米大学, 医学部, 助教 (30341332)
矢野 博久 久留米大学, 医学部, 教授 (40220206)
岩本 英希 久留米大学, 医学部, 助教 (40529541)
山本 健 久留米大学, 医学部, 教授 (60274528)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| Keywords | DNAメチル化 / 肝細胞癌 / 多中心性再発 / 非癌部肝組織 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
平成28年度は、まず外科的切除にて採取したC型肝炎ウイルスに起因する肝細胞癌症例の非癌部肝組織と肝細胞癌組織からDNAを採取し各々の組織における染色体異常、変異、を解析し、末梢血単核球のDNAを正常ゲノムとして比較した。その結果、SNP-CGH arrayでは、非癌部肝組織の染色体の異常は認められなかった。次に非癌部肝組織21サンプルを切除後2年以内に再発した群（早期再発群）と5年以上再発しなかった群（無再発群）に分け、DNAのメチル化異常をBeadChip arrayで360,343のDNAのメチル化サイトを早期再発群と無再発群で評価した。その結果、42のDNAのメチル化サイトにおいて早期再発群と無再発群肝でメチル化のレベルに違いがあった。さらに、Principal component analysisにおいて、42のメチル化サイトのうち上位25の部位において早期再発群と無再発群でメチル化レベルに有意な違いがみられた。
非アルコール性脂肪性肝炎からの肝発がんモデルの作成に関しては、現在コリン欠乏アミノ酸食投与モデル哉nSREBP-1c+cyclin D1のダブルノックアウトモデルが当初予定していたほどの肝発がん作用および非癌部肝組織の炎症が乏しかったために、別の方法で作成中である。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ヒト肝細胞癌切除症例の癌部、非癌部肝組織を用いた遺伝子異常、DNAメチル化異常による検討はおおよそ当初の予定通りに進行している。今後はさらに症例を追加して同様の検討を行い、DNAメチル化異常を期待しているサイトを絞り込み可能であれば肝細胞癌の多中心性再発の原因となるメチル化異常の部位を同定したい。
非アルコール性脂肪性肝炎からの肝発がんモデルの作成に関しては、現在コリン欠乏アミノ酸食投与モデル哉nSREBP-1c+cyclin D1のダブルノックアウトモデルが当初予定していたほどの肝発がん作用および非癌部肝組織の炎症が乏しかったために、現在新たな方法でモデルマウスを飼育中である。
|
| Strategy for Future Research Activity |
ヒト肝細胞癌切除症例の癌部、非癌部肝組織を用いた遺伝子異常、DNAメチル化異常による検討は、今後症例を蓄積していきDNAメチル化異常をきたすサイトのうち肝細胞癌の多中心性再発に最も関連するものを同定できるよう絞り込んでいく予定である。
非アルコール性脂肪性肝炎からの肝発がんモデルの作成に関しては、現在新たな方法でモデルマウスを飼育中である。
|
| Causes of Carryover |
学会旅費に使用する予定が、必要なくなったため。
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
昨年度の使用予定の残金は、平成29年度の消耗品に充てる予定です。
|
-
[Journal Article] Diffusion-weighted magnetic resonance imaging predicts malignant potential in small hepatocellular carcinoma2016
Author(s)
Okamura S, Sumie S, Tonan T, Nakano M, Satani M, Shimose S, Shirono T, Iwamoto H, Aino H, Niizeki T, Tajiri N, Kuromatsu R, Okuda K, Nakashima O, Torimura TOkamura S, Sumie S, Tonan T, Nakano M, Satani M, Shimose S, Shirono T, Iwamoto H, Aino H, Niizeki T, Tajiri N, Kuromatsu R, Okuda K, Nakashima O, Torimura T
-
Journal Title
Dig Liver Dis
Volume: 48
Pages: 945-952
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] The systemic inflammatory response as a prognostic factor for advanced hepatocellular carcinoma with extrahepatic metastasis2016
Author(s)
Aino H, Sumie S, Niizeki T, Kuromatsu R, Tajiri N, Nakano M, Satani M, Okamura S, Shimose S, Miyahara K, Torimura T
-
Journal Title
Mol Clin Oncol
Volume: 5
Pages: 83-88
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Antiangiogenic and antitumor activities of aflibercept, a soluble VEGF receptor-1 and -2, in a mouse model of hepatocellular carcinoma2016
Author(s)
Torimura T, Iwamoto H, Nakamura T, Abe M, Ikezono Y, Wada F, Sakaue T, Masuda H, Hashimoto O, Koga H, Ueno T, Yano H
-
Journal Title
Neoplasia
Volume: 18
Pages: 413-424
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Alternative treatments in advanced hepatocellular carcinoma patients with progressive disease after sorafenib treatment: a prospective multicenter cohort study2016
Author(s)
Nakano M, Tanaka M, Kuromatsu R, Nagamatsu H, Satani M, Niizeki T, Okamura S, Iwamoto H, Shimose S, Shirono T, Noda Y, Koga H, Torimura T
-
Journal Title
Oncotarget
Volume: 7
Pages: 64400-64409
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
[Presentation] DNA methylation level of non-cancerous liver tissue has potential for being a biomarker of multicentric recurrence of hepatocellular carcinoma2016
Author(s)
Torimura T, Koga H, Nakamura T, Iwamoto H, Imamura Y, Ikezono Y, Sakaue T, Wada F, Masuda A, Tanaka T, Yano H, Ueno T, Yamamoto K
Organizer
The 67th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)
Place of Presentation
Boston, USA
Year and Date
2016-11-11 – 2016-11-15
Int'l Joint Research
-
[Presentation] The Wnt effector T-CELL FACTOR-4 isoform activates Notch signaling via upregulating CLAUDIN-2 in human liver cancer cells2016
Author(s)
Koga H, Kim M, Imamua Y, Ikezono Y, Wada F, Iwamoto H, Nakamura T, Sakaue T, Masuda A, Tanaka T, Yano H, Wands JR, Torimura T
Organizer
The 67th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)
Place of Presentation
Boston, USA
Year and Date
2016-11-11 – 2016-11-15
Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
