2016 Fiscal Year Research-status Report
心筋疾患におけるKlotho-FGF系の病態生理学的意義の解明
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16K09429
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
奥村 貴裕 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (60635598)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森本 竜太 名古屋大学, 医学系研究科, 寄附講座助教 (00755499)
安田 宜成 名古屋大学, 医学系研究科, 寄附講座准教授 (60432259)
坂東 泰子 (暮石泰子) 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (60452190)
室原 豊明 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (90299503)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 心筋症 / リモデリング / Klotho-FGF |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Klotho-FGF系が心筋疾患における組織学的構造リモデリングや細胞内カルシウム動態，心筋収縮に関与し，同系が心筋リモデリングに対する新たな分子ターゲットや新規バイオマーカーになりうるとの仮説のもと，本研究ではヒト心筋症検体でのKlotho-FGF系の発現を確認し，リバースリモデリングあるいは臨床的予後との関連を検討することで，次世代の診断および治療法の開発や心筋症発症予防への臨床応用に展開するための基盤研究を行うことを目的としている．これに先駆け，ヒト心筋検体におけるSERCA2発現量や心筋線維化率の測定を中心に解析を進め，既存の生理学的データあるいは画像データとの関連解析を優先した．まずわれわれは，46例の拡張型心筋症患者において，心電図同期99mTc-MIBI perfusion SPECTでの潜在的心室同期指標たるLV phase entropyが心血管イベントに関連し，さらに心筋におけるSERCA2a mRNA発現量と相関することを報告した(J Nucl Cardiol. 2017 Feb 7. [Epub ahead of print])．続いて，95例の拡張型心筋症患者において，安静時心電図を用いたQRS scoreが有用な予後指標となり，さらに心筋検体における間質の線維化率を反映することを見出した(第20回日本心不全学会学術集会)．これらの知見は，次年度以降に予定される検体におけるKlotho-FGF系の発現量と心筋の構造学的リモデリングや臨床予後との関連を検討するうえで重要な基盤となる．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
平成28年度において，当初，申請者らは心筋疾患におけるKlotho-FGF系の発現量を測定し，収縮関連蛋白であるSERCA2a，phospholamban，troponin-T，troponin-Iの測定をする予定であった．また，Klotho-FGF系の発現量と心筋間質の線維化を含む心筋病理学的構造変化との関連検討を予定していた．しかしながら，統計学的に正確な解析を行えるだけの検体数を得られておらず，現時点でのKlotho-FGF系の発現解析は行えていない．このため，心筋線維化率の測定を中心に解析を進め，既存の生理学的データとの関連解析を優先した．
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| Strategy for Future Research Activity |
心筋症ヒト検体でのKlotho-FGF系の発現を確認し，臨床指標との関連を検討することで，次世代の診断および発症予防法確立への応用展開するための基盤研究を行うことが本研究の目的である．平成28年度に当初予定していたKlothoおよびFGF23の発現量測定を行えなかったため，平成29年度には，ヒト心筋症検体の確保を進め，血液および心筋検体を用いたKlothoおよびFGF23の測定を行う予定である．
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| Causes of Carryover |
平成28年度において，当初，申請者らは心筋疾患におけるKlotho-FGF系の発現量を測定し，収縮関連蛋白であるSERCA2a，phospholamban，troponin-T，troponin-Iの測定をする予定であった．また，Klotho-FGF系の発現量と心筋間質の線維化を含む心筋病理学的構造変化との関連検討を予定していた．しかしながら，統計学的に正確な解析を行えるだけの検体数を得られておらず，現時点でのKlotho-FGF系の発現解析は行えていない．このため，同測定に必要な費用を次年度へ繰り越すこととなった．
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
平成28年度に当初予定していたKlothoおよびFGF23の発現量測定を行えなかったため，平成29年度には，ヒト心筋症検体の確保を進め，血液および心筋検体を用いたKlothoおよびFGF23の測定を行う予定である．昨年度からの繰り越し費用をこれに充てる．
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Left ventricular phase entropy: Novel prognostic predictor in patients with dilated cardiomyopathy and narrow QRS.2017
Author(s)
Kano N, Okumura T, Isobe S, Sawamura A, Watanabe N, Fukaya K, Mori H, Morimoto R, Kato K, Bando YK, Murohara T.
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Journal Title
J Nucl Cardiol
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Long-Term Pathological Follow-Up of Myocardium in a Carrier of Duchenne Muscular Dystrophy With Dilated Cardiomyopathy.2017
Author(s)
Kondo T, Okumura T, Takefuji M, Hiraiwa H, Sugiura Y, Watanabe N, Aoki S, Ichii T, Kitagawa K, Kano N, Fukaya K, Furusawa K, Sawamura A, Morimoto R, Bando YK, Takemura G, Murohara T.
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Journal Title
Circ Heart Fail
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Cardiomyocyte bulking is a novel predictor of left ventricular reverse remodeling in patients with dilated cardiomyopathy2016
Author(s)
Kenji Fukaya, Takahiro Okumura, Hiroaki Hiraiwa, Toru Kondo, Souichiro Aoki, Takeo Ichii, Kenji Furusawa, Naoki Watanabe, Naoaki Kano, Hiroaki Mori, Akinori Sawamura, Ryota Morimoto, Yasuko Bando, Toyoaki Murohara
Organizer
ESC Congress 2016
Place of Presentation
Fiera di Roma (Roma, Italy)
Year and Date
2016-08-27 – 2016-08-31
Int'l Joint Research
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