2019 Fiscal Year Research-status Report
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16K09440
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| Research Institution | Kochi University |
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Principal Investigator |
久保 亨 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 講師 (80325422)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
北岡 裕章 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (10274375)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 肥大型心筋症 / サルコメア遺伝子 / 予後 / 突然死 / 表現型 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肥大型心筋症の病因遺伝子変異評価として、これまで通りサルコメア蛋白遺伝子を中心に遺伝子解析を継続した。サンガー法にてダイレクトシークエンスを施行し、6つのサルコメア蛋白遺伝子（MYH7, MYBPC3, TNNT2, TNNI3, TPM1, ACTC）を対象に解析を行い、遺伝子解析実施の203名について肥大型心筋症関連イベント発生について検討したところ、病因変異を有していると考えられた67名は病因変異の同定されたかった群と比べて、有意に予後不良であることが示された。この知見は国内の成人肥大型心筋症患者のデータとしては初めての報告であり、今後の実臨床への応用が期待できるものである。現在、英文医学雑誌に投稿中である。また、本邦に多い心尖部肥大型心筋症とその亜型についても遺伝子解析を実施し、臨床病型の違いによる病因性の差異について検討している。さらに、現在は非サルコメア遺伝子であるPRKAG2遺伝子（グリコーゲン蓄積疾患の原因遺伝子）およびミトコンドリア遺伝子の解析も追加して実施している。本症における遺伝子解析の意義および現状と今後の展望については、シンポジストとして国内学会で発表を行った。
また、肥大型心筋症の臨床病型評価では、当院を中心に高知県下の循環器基幹病院からなる高知県心筋症ネットワークの活動で肥大型心筋症の登録調査を行い、地域在住患者における予後について報告している。2019年度は塞栓症イベント発生の実態と心房細動管理の重要性について英文医学雑誌に発表した。さらに、突然死イベントの予測因子の検討、心不全発症時の心機能と発症パターンの解析、心房細動の予後に対する影響など、について追加解析を実施している。これらについても現在英文医学雑誌に投稿中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
肥大型心筋症の病因遺伝子解析と臨床病型評価を実施しており、各成果について医学雑誌や学会発表にて報告を行っている。特に病因遺伝子解析では、従来解析してきたサルコメア遺伝子に加えて、候補遺伝子アプローチにより新たな遺伝子の解析を開始し、順調にデータが得られている。臨床病型については、当研究施設および高知県内の登録コホートを有しており、詳細な臨床像の検討が実施できており、予後予測因子の同定を目的に解析を行っている。さらに、病因遺伝子解析と臨床病型評価の情報を組み合わせた遺伝型と臨床病型との関連についても報告できており、研究はおおむね順調に進展していると考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
肥大型心筋症の病因遺伝子解析と臨床病型評価を引き続き実施していく。特に、遺伝子解析ではサルコメア遺伝子以外の原因候補遺伝子についても解析を継続していく。臨床病型評価ではバイオマーカーによる予後予測が可能か否かについて検討を行う。さらに、病因変異以外で表現型を決定しうる修飾因子（遺伝的因子・環境的因子）の同定に向けて、高知県内に多く存在する同一の心筋ミオシン結合蛋白C遺伝子変異を有する肥大型心筋症患者にフォーカスし、病因変異の確認と臨床像の詳細な検討を行うことで、病態修飾因子を明らかにできるように取り組んでいく。
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| Causes of Carryover |
新型コロナウイルス感染蔓延に伴い2020年3月に開催予定であった日本循環器学会総会が急遽延期となったため、予定していた出張旅費を使用することができなかったため。
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[Journal Article] Clinical Profile of Thromboembolic Events in Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy in a Regional Japanese Cohort - Results From Kochi RYOMA Study2019
Author(s)
Hirota T, Kubo T, Baba Y, Ochi Y, Takahashi A, Yamasaki N, Hamashige N, Yamamoto K, Kondo F, Bando K, Yamada E, Furuno T, Yabe T, Doi YL, Kitaoka H.
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Journal Title
Circulation Journal
Volume: 83
Pages: 1747-1754
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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