Therapeutic drug monitoring of EGFR-KIs for non-small cell lung cancer patients

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K09568
• Research Institution: Shizuoka Cancer Center Research Institute
• Principal Investigator: 釼持 広知 静岡県立静岡がんセンター(研究所), その他部局等, 研究員 (50602637)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 今村 知世 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (00570954) ; 谷川原 祐介 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (30179832)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 非小細胞肺癌 / 臨床薬理学 / EGFRチロシンキナーゼ阻害剤

Outline of Annual Research Achievements

「非小細胞肺癌患者におけるエルロチニブの有効血中濃度に関する研究」は、予定症例登録数の70例の登録が終了し、2017年9月に行われた欧州臨床腫瘍学会においてその結果を発表し、現在論文投稿準備中である。エルロチニブの曝露量と奏効割合、無増悪生存期間などの有効性は相関を認めなかった。日本人おいては血中濃度に個人差は大きいものの、現在の承認用量で十分な優子政が期待できることが示唆された。また、エルロチニブの曝露量と副作用には有意な相関を認め、副作用を軽減するためにEGFR-TKIの投与量を調整することは個別化医療において重要な可能性が示唆された。
「非小細胞肺癌患者におけるゲフィチニブの血中濃度に関する研究」の研究は症例登録が38例で終了しており、ゲフィチニブの血中濃度の測定も集積し、解析中である。ゲフィチニブ連日投与されている患者と隔日投与されている患者における曝露量を検討し、有効性や毒性について評価する。本試験においては、EGFR-TKIの有効性に及ぼす曝露量の影響のみならず薬効予測因子との関連性についても検討する。
「高齢者EGFR遺伝子変異陽性の非小細胞肺癌患者に対する低用量アファチニブの第II相試験」は平成29年8月より登録を開始し、現在も症例登録中である（予定症例数25例のうち、21例が登録）。
上記研究において、EGFR遺伝子変異陽性の非小細胞肺癌において、EGFR-TKIの曝露量と効果は認めず、副作用を減らすために曝露量を調整することの有用性についてはさらに検討が必要であると結論付けた。
EGFR-TKIはEGFR 遺伝子変異陽性の非小細胞肺がん患者に対するキードラッグであり、今後も個別化投与の確立を目指す。