2018 Fiscal Year Annual Research Report
The mechanism of high fat diet induced neural inflammation and obese
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16K09761
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| Research Institution | University of Miyazaki |
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Principal Investigator |
迫田 秀之 宮崎大学, 医学部, 講師 (50376464)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | グレリン / 肥満 / 糖尿病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
末梢のエネルギー状況や摂食情報を消化管の自律神経が感知して中枢に情報を伝達している。高脂肪食摂取により惹起された腸管の炎症は、迷走神経を介して中枢に波及して、ペプチドによる摂食行動の調節機構に異常を生じ過食肥満を生じてくる。本申請では、グレリン抵抗性やレプチン抵抗性を生じる時期を特定して、その前後で迷走神経節における発現量やリン酸化、糖鎖修飾の変化する蛋白を同定する。候補蛋白の迷走神経や中枢における機能を解析し、炎症や摂食調節における役割を明らかにして、肥満や糖脂質代謝異常の病態を明らかにし、新しい診断法や薬剤開発に繋げていく。
60週齢の高齢マウスに60％高脂肪食を負荷すると、若年マウスより摂食カロリーの増加が長期間持続して体重が増加しやすい。若年マウスは、1日の高脂肪食負荷で腸管および迷走神経節で炎症が惹起される。しかし、高齢マウスでは腸管の炎症は惹起されるものの、迷走神経節と視床下部では炎症が惹起されなかった。高齢マウスでは迷走神経節のGLP-1受容体発現が低下し、GLP-1による摂食抑制効果が減弱していた。以上の結果から、高齢マウスでは自律神経を介する摂食調節機構が減弱し高脂肪食による肥満を生じやすいと考えられた。
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[Journal Article] Prolyl Isomerase Pin1 Suppresses Thermogenic Programs in Adipocytes by Promoting Degradation of Transcriptional Co-activator PRDM16.2019
Author(s)
Nakatsu Y, Matsunaga Y, Yamamotoya T, Ueda K, Inoue MK, Mizuno Y, Nakanishi M, Sano T, Yamawaki Y, Kushiyama A, Sakoda H, Fujishiro M, Ryo A, Ono H, Minamino T, Takahashi SI, Ohno H, Yoneda M, Takahashi K, Ishihara H, Katagiri H, Nishimura F, Kanematsu T, Yamada T, Asano T.
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Journal Title
Cell Rep.
Volume: 26
Pages: 3221-3230
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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