Analysis of molecular mechanisms in RUNX1-EVI1-type leukemia

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K09858
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Hematology
• Research Institution: Dokkyo Medical University
• Principal Investigator: Mitani Kinuko 獨協医科大学, 医学部, 教授 (50251244)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 市川 幹 獨協医科大学, 医学部, 准教授 (60463840) ; 佐々木 光 獨協医科大学, 医学部, 准教授 (60282638) ; 中村 由香 獨協医科大学, 医学部, 講師 (80364595)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: RUNX1-EVI1 / t(3;21) / 急性巨核芽球性白血病 / SKP2 / ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤

Outline of Final Research Achievements

RUNX1-EVI1 is a chimeric transcription factor generated by t(3;21) and causes the development of acute megakaryoblastic leukemia or transformation of chronic myelocytic leukemia and myelodysplastic syndrome. By using transplantation experiments, we created RUNX1-EVI1-type model mice. A part of the mice developed acute megakaryoblastic leukemia within eight months, which was considered to mimic human leukemia. Passage of the leukemic cells was possible through the second and third transplantation.

Free Research Field

血液内科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

RUNX1-EVI1型白血病は極めて予後が不良であり、化学療法のみでは治癒は困難である。今回作製されたモデルマウスを解析することにより、予後不良の白血病の発症機構が詳細に解明されることが期待される。また、これらの知見を基にして、今後新規の分子標的療法の開発が可能となる。RUNX1-EVI1はキメラ型転写因子であり、すでに臨床応用されているヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の効果も検証する予定である。