2016 Fiscal Year Research-status Report
B細胞性リンパ腫における微小免疫環境を標的とした新規治療法の開発
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16K09875
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
加藤 光次 九州大学, 大学病院, 講師 (20571764)
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2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 悪性リンパ腫 / 微小環境 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
新規核酸定量システムnCounter system(NCS)を用いて、約200症例のびまん性大細胞型B細胞性リンパ腫(DLBCL)のFFPE検体に対するRNA定量解析を行った。RNA定量データと臨床情報を照合し、その発現レベルが全生存期間や無病生存期間の予測に寄与する可能性がある遺伝子を30個同定した。これらの予後規定遺伝子の多くはT細胞関連遺伝子（ICOS,IL-21, CD40LG）やマクロファージ関連遺伝子（ITGAX）等の微小環境因子であり、この結果は40症例を用いた予備検討と一致した。現在、既存の予後因子も組み合わせた新規の予後層別化モデルを作成中である。
DLBCLのNCS解析及びRNAシークエンスより抽出された予後不良因子は、微小環境関連遺伝子に加え、DLBCL細胞自体の増殖や細胞周期に関連する遺伝子を含んでいた。DLBCLの腫瘍側のゲノム変異の解析をあわせて行い、腫瘍側と周囲環境との関連について研究を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度の研究計画であるDLBCL200例近くでの検討を終了できた。微小環境の違いにより、DLBCLの予後層別化が可能であるという先行研究と同等の結果が得られており、これらの結果をもとに、次年度の研究計画である予後を規定する微小環境中の細胞亜集団の同定に進む予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成29年度の研究計画であるである予後を規定する微小環境中の細胞亜集団の同定に進む予定である。微小環境の細胞亜集団の同定のため、凍結細胞保存検体を用い、T細胞、マクロファージ、ストローマ細胞等を個別にフローサイトメトリーで純化、シングルセル（単細胞）レベルでRNA定量を行い、予後の異なるDLBCL症例の微小環境構成細胞とそのRNA発現パターンを明らかにする。具体的には、浸潤Tリンパ球がどのような細胞集団に属するかを、まず免疫染色およびCD4/8分画に分離した上でのシングルセルレベルの遺伝子プロファイリングによって明らかにする。
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[Journal Article] Mogamulizumab treatment prior to allogeneic hematopoietic stem cell transplantation induces severe acute graft-versus-host disease.2016
Author(s)
Sugio T, Kato K, Aoki T, Ohta T, Saito N, Yoshida S, Kawano I, Henzan H, Kadowaki M, Takase K, Muta T, Miyawaki K, Yamauchi T, Shima T, Takashima S, Mori Y, Yoshimoto G, Kamezaki K, Takenaka K, Iwasaki H, Ogawa R, Ohno Y, Eto T, Kamimura T, Miyamoto T, Akashi K.
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Journal Title
Biol Blood Marrow Transplant.
Volume: 22
Pages: 1608-1614
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] PD-L1 expression on neoplastic or stromal cell is respectively poor or good prognostic factor for adult T-cell leukemia/lymphoma.2016
Author(s)
Miyoshi H, Kiyasu J, Kato T, Yoshida N, Shimono J, Yokoyama S, Taniguchi H, Sasaki Y, Kurita D, Kawamoto K, Kato K, Imaizumi Y, Seto M, Ohshima K.
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Journal Title
Blood.
Volume: 128
Pages: 1374-1381
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Pretransplant anti-CCR4 antibody mogamulizumab against ATLL is associated with significantly increased risks of severe and steroid-refractory GVHD, non-relapse mortality and overall mortality.2016
Author(s)
Fuji S, Inoue Y, Utsunomiya A, Moriuchi Y, Uchimaru K, Choi I, Otsuka E, Henzan H, Kato K, Tomoyose T, Yamamoto H, Kurosawa S, Matsuoka K, Yamaguchi T, Fukuda T.
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Journal Title
J Clin Oncol.
Volume: 34
Pages: 3426-3433
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Enhanced Reconstitution of Human Erythropoiesis and Thrombopoiesis in an Immunodeficient Mouse Model with Kit (Wv) Mutations.2016
Author(s)
Yurino A, Takenaka K, Yamauchi T, Nunomura T, Uehara Y, Jinnouchi F, Miyawaki K, Kikushige Y, Kato K, Miyamoto T, Iwasaki H, Kunisaki Y, Akashi K.
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Journal Title
Stem Cell Reports.
Volume: 7
Pages: 425-438
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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