2018 Fiscal Year Annual Research Report
Identification of novel minor histocompatibility antigens by next-generation sequencing in allogeneic stem cell transplantation patients
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16K09883
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
長藤 宏司 久留米大学, 医学部, 教授 (60343323)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
水野 晋一 九州大学, 医学研究院, 教授 (40569430)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 造血幹細胞移植 / 組織適合抗原 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
免疫チェックポイント阻害薬による腫瘍免疫の主要なターゲットは遺伝子変異に由来するネオアンチゲンであることが明らかになってきている。遺伝子多型も同種反応においてはネオアンチゲンとして機能し得ることから、本研究は、造血幹細胞移植において相互に認識され得る遺伝子多型の解析とその臨床応用を目標としている。造血幹細胞移植では、主要組織適合性抗原であるHLA適合例においても個々人のゲノムに存在する遺伝子多型の一部が抗原として認識され 移植免疫反応が誘導される。これらの抗原はマイナー組織適合性抗原(マイナー組織抗原)と総称され、移植片対宿主病(GVHD)や生着不全に関与するとともに、移植片対白血病(GVL)効果の標的分子として重要である。本研究では、次世代シーケンサーによるマイナー組織抗原の候補遺伝子多型の網羅的探索を行い、ドナー・レシピエントペアにおいて非同義的SNPを抽出し、当該HLAへの結合性予測(netMHCpan4.0)により、HLA class I結合性のマイナー組織抗原の候補遺伝子を集積し、免疫学的応答の誘導できる多型を評価した。また、HLA合致近交系マウス(Balb/c,DBA2:H-2d)間において脾および骨髄細胞を免疫することにより、同系白血病細胞への抗腫瘍効果が誘導されることが確認された。さらに、遺伝子多型への免疫反応を正確に検討するため、同一ゲノム背景で1塩基のみ異なる遺伝子多型を有する細胞を、CRISPR/Cas9によるゲノム編集で作成し応用を試みており、今後はマウスモデルを中心に遺伝子多型をターゲットとした腫瘍免疫療法の確立を検討する。
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[Journal Article] Myeloablative and reduced-intensity conditioning in HLA-haploidentical peripheral blood stem cell transplantation using post-transplant cyclophosphamide2019
Author(s)
Sugita J, Kagaya Y, Miyamoto T, Shibasaki Y, Nagafuji K, Ota S, Furukawa T, Nara M, Akashi K, Taniguchi S, Harada M, Matsuo K, Teshima T
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Journal Title
Bone Marrow Transplant.
Volume: 54
Pages: 432-441
DOI
Peer Reviewed / Open Access
