Analysis of the autoimmune phenomena that are controlled by Shp-1 in dendritic cells

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K09887
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Collagenous pathology/Allergology
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: KANEKO YORIAKI 群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (00334095)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 自己免疫疾患 / シェーグレン症候群 / 樹状細胞 / Shp-1

Outline of Final Research Achievements

We generated a conditional knockout mouse (Shp-1 CKO) to analyze a cytoplasmic tyrosine phosphatase Shp-1. This knockout strain specifically lacks Shp-1 in dendritic cells (DCs). Aged Shp-1 CKO secreted less salivary fluid than control mice in response to pilocarpine stimulation. Histological analysis revealed periductal foci increased in the salivary glands of Shp-1 CKO. The numbers of the cells infiltrating into the glands of Shp-1 CKO were measured by flow cytometry, and we found T and B cells increased markedly in the glands.

Free Research Field

膠原病

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

Shp-1 CKOは加齢に伴いIgGやC3の沈着を伴う自己免疫性の腎炎を発症し、Th1タイプの免疫応答が強いことは、すでに報告している。そして、本研究課題を通じて、老齢となったShp-1 CKOが、外分泌腺を標的とする自己免疫性の臓器障害を呈することも明らかとなった。ヒトのシェーグレン症候群(SjS)は、唾液や涙液の分泌低下など外分泌腺障害を呈する自己免疫性疾患であり、腺外症状としての自己免疫性腎炎も主要な症候である。従って、Shp-1 CKOはSjSの有用な動物モデルの１つとなる可能性が考えられた。