The regulation of metabolic system by IFN and its involvement in B cell and T cell differentiation: new therapeutic strategy for SLE

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K09928
• Research Institution: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• Principal Investigator: 岩田 慈 産業医科大学, 医学部, 助教 (60389434)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: SLE / T-bet / 免疫細胞代謝

Outline of Annual Research Achievements

SLE患者Th1細胞における免疫細胞代謝の役割を検討した。SLE患者Th1細胞分化をFACSで解析、その代謝機構を健常人末梢血CD4+T細胞を用いin vitroで検討した。SLE患者末梢血では、IFN-γ産生能を有するCD4+T-bethi細胞が増加。同細胞で免疫細胞代謝亢進に重要なmTORC1が活性化し、治療抵抗性に関与した。一方、T-bet+IFN-γ+FoxP3int (non-Treg)細胞が増加、T-bet+IFN-γ+FoxP3hi (Th1-Treg)細胞が低下、Th1細胞分化異常を認めた。次にTh1細胞分化における免疫細胞代謝をin vitroで検討。健常人末梢血CD4+CD45RA-細胞を採取。TCR刺激3日後、T-bet発現、IFN-γ産生亢進、mTORC1活性化、解糖系亢進が誘導された。同細胞にmTORC1阻害剤Rapamycin (Rapa)、解糖系阻害剤2DGを加えたところ、2DGのみIFN-γ産生を抑制、IL-2産生を誘導。両者ともTregを誘導したが、RapaではT-bet+IFN-γ+FoxP3int (nonTreg)細胞を誘導、一方2DGはT-bet+IFN-γ-FoxP3hi (Th1-Treg)細胞を誘導、2DGでのみFoxP3-T-bet+IFN-γ+ (effector Th1)細胞を抑制した。以上からSLEではTh1細胞分化異常が治療抵抗性に深く関与し、免疫細胞代謝バランスが深く関与した。免疫細胞代謝は新たなSLEの病態解明に有用であると考えられた。

Research Products

• [Presentation] IFN-γ-T-betを介したCD4+T細胞代謝変容とSLE病態への関与 (2018)
  • Author(s): 岩田慈、張明増、元舞子、阪田圭、山形薫、中山田真吾、田中良哉
  • Organizer: 日本臨床免疫学会
• [Presentation] ヒトB細胞分化における免疫代謝の役割と自己免疫病態への関与 (2018)
  • Author(s): 岩田慈、田中良哉
  • Organizer: 日本臨床免疫学会
  • Invited
• [Presentation] mTORC1 phosphorylation in CXCR3+ memory B cells and its relevance to the pathogenesis of rheumatoid arthritis (2018)
  • Author(s): Shigeru Iwata, Mingzeng Zhang, Maiko Hajime, Jie Fan, Kei Sakata, Naoaki Ohkubo, Kazuhisa Nakano, Shingo Nakayamada, Yoshiya Tanaka
  • Organizer: 日本免疫学会