2017 Fiscal Year Research-status Report
重症肺炎を起こすヒトコロナウイルスに対する新規ワクチンの開発
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16K09951
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| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
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Principal Investigator |
岩田 奈織子 国立感染症研究所, 感染病理部, 主任研究官 (10360695)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | ワクチン / 重症肺炎 / コロナウイルス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
重症肺炎を引き起こす重症急性呼吸器症候群コロナウイルス(SARS-CoV) 及び中東呼吸器症候群コロナウイルス (MERS-CoV) に対する新規ワクチン開発のため、平成29年度は平成28年度に引き続き免疫原とするSARS-CoVのスパイク (S) タンパク質を作製し、その中和抗体誘導能をマウスで確認した。平成28年度に作製したSARS-CoV S タンパク質は精製度が低かったため中和抗体誘導能が低かったため、平成29年度は精製度の高いSARS-CoV S タンパク質を作製し直した。このタンパク質を抗原としてマウスに 1 匹あたり 1 回、1, 0.5, 0.1, 0.05 μg をそれぞれ皮下免疫したところ、2回の免疫で S タンパク質に対する IgG の産生が見られた。IgG 抗体の産生は免疫した抗原濃度に依存して見られ、1 μg, 0.5 μgでは免疫した全てのマウスで高い IgG 抗体産生があった。中和抗体に関しても 1, 0.5, 0.1 μg では産生が見られたが、0.05 μg の免疫群では検出限界以下だった。また、各抗原量に金ナノ粒子を添加して同様に免疫をした場合、1 μg, 0.5 μgを免疫した群では抗原のみを投与した群と比較して中和抗体の産生に違いはなかったが、0.1 μg を投与した群では金ナノ粒子を添加した場合の方が IgG 抗体および中和抗体の産生はわずかに高かった。しかし、これらの免疫マウスを用いてウイルス攻撃実験を行なった結果、金ナノ粒子を添加した免疫群はどの抗原量においても感染後の体重の回復が悪く、さらに金ナノ粒子添加 0.1 μg、0.05 μg を免疫した群では、生存率が抗原のみの群よりも悪かった。この結果に基き次年度は、金ナノ粒子を添加したことによる副反応の影響を追求する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
昨年度推進方策の通り、精製度を上げたSARS-CoV S タンパク質の作製ができ、その中和抗体誘導能およびウイルス防御効果についてマウスで確認することができた。また金ナノ粒子を添加した場合の中和抗体産生能や防御効果についても確認でき、防御実験の結果から金ナノ粒子の添加により副反応が起きている可能性が示唆された。
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| Strategy for Future Research Activity |
抗原に金ナノ粒子を添加して免疫した場合、攻撃実験において抗原のみを免疫した群よりも減少した体重の回復が悪かったことから、金ナノ粒子の添加により副反応が起きていることが示唆できた。そこで、今後は金ナノ粒子を添加して免疫した後のウイルス攻撃で誘導される免疫応答について調べ、臨床症状悪化の原因を追求する。
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| Causes of Carryover |
(理由) 年度末納品等にかかる支払いが平成30年4月1日以降となったため、当該支出分については次年度の実支出額に計上予定。平成29年度分についてはほぼ使用済みである。
(使用計画) 上記のとおり。
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