Phenotypes Associated with Psychiatric Disorders are Sex-Specific in a Mutant Mouse Line

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K09977
• Research Institution: Matsuyama University
• Principal Investigator: 中島 光業 松山大学, 薬学部, 教授 (70311404)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 古川 美子 松山大学, 薬学部, 教授 (20219108) ; 奥山 聡 松山大学, 薬学部, 准教授 (40550380)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 自閉症 / dTgマウス / オキシトシン

Outline of Annual Research Achievements

申請者はこれまでに、Cre-loxPシステム等での利用を目的に作製された神経堤細胞特異的デリーターマウス（ Wnt1-cre, Wnt1-GAL4ダブルトランスジェニックマウス：dTgマウス ）が、精神疾患様異常行動を示すことを明らかにした。dTgマウスの雄では自閉症様の異常行動が、一方、雌では統合失調症様の異常行動が認められた。本研究では、当該マウスの行動学的異常の雌雄差を規定する要因を明らかにすることを通して、ヒトの自閉症の発症に性差（雄：雌＝４：１）が存在する理由について示唆を与えたい。
申請者はこれまでにdTgマウスの雌においてのみ聴覚過敏と脳内オキシトシン含量低下が認められることを明らかにした。本研究では、dTgマウスの雌で特異的に認められるこれら3種の事象（雌特異的異常行動・脳内オキシトシン含量低下・聴覚過敏）の相互の関係を明らかにすることを通して、ヒトの自閉症の発症危険率の性差の謎に挑む。
dTgマウスの雌で聴覚過敏が明らかにされているが、この聴覚過敏が行動異常に影響を及ぼしているかどうかを探る目的で、難聴モデルマウスであるJackson Shaker(JS)マウスのC57BL/6・SLCへのバッククロスを行い、また、JSマウスとdTgマウスとの交配を行った。得られた難聴dTgマウスの垂直ジャンプ行動を解析した。結果は予想に反して、雄雌共にJS遺伝子変異の導入は、dTgマウスの垂直ジャンプ行動に有意な変化を与えなかった。現在のところ、この逆説的結果を説明できるアイデアは準備できていない。