2018 Fiscal Year Annual Research Report
High Resolusion Imaging and Pathological Analysis of Micro Tumor in Mouse Model for Non-alcoholic Steatohepatitis-associated Hepatocellular Carcinoma
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16K10268
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
原 康之 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (50636008)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川岸 直樹 東北大学, 大学病院, 准教授 (00333807) [Withdrawn]
宮城 重人 東北大学, 大学病院, 准教授 (00420042)
亀井 尚 東北大学, 医学系研究科, 教授 (10436115)
権田 幸祐 東北大学, 医学系研究科, 教授 (80375435)
大内 憲明 東北大学, 医学系研究科, 客員教授 (90203710)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 金ナノ粒子 / 非アルコール性脂肪性肝炎 / 肝細胞癌 / 高解像度X線CT / EPR効果 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肝細胞癌の診断・治療においては高精度な画像診断が極めて重要である。肝細胞癌の画像診断としてはX線CT造影、MRI造影が主として行われている。最も汎用さ れるX線CT造影による分解能は5mm程度である。癌組織は1mm程度の大きさから新生血管が構築され始め、癌転移の危険性が高まるため、できるだけ微小な癌を検 出することが望まれる。本研究では、高造影能を有する金ナノ粒子造影剤を開発し、造影剤のEPR効果により微小な肝細胞癌を特異的にCTイメージングする。こ れにより従来以上の高精度な画像診断法を開発し、臨床応用へ繋げることを目的としている。 本研究では（1）安定した肝細胞癌モデルマウスの作成、(2)造影剤排泄性の強化、(3)ナノ粒子造影剤の癌細胞標的性の強化の3点を課題解決の目標としている。 これまでの研究成果は以下のとおりである。 (1)安定した肝細胞癌モデルマウスの作製：モデルマウスとして、NASH-HCC(非アルコール性脂肪性肝炎由来肝細胞癌)モデルマウス(SMC Laboratories, Inc, Tokyo, Japan)を用いた。これは2型糖尿病を基礎疾患として有し、高脂肪食負荷により週数を経て確実に肝細胞癌を多発性に発癌するモデルである。これにより 安定した肝細胞癌モデルの使用が可能となった。 (2)造影剤排泄性の強化：先行研究で用いた系を用い、血液滞留性が高く、高造影能を有する金ナノ粒子造影剤を独自に合成した。 (3)ナノ粒子造影剤の癌細胞標的性の強化：合成した金ナノ粒子造影剤を用いたX線CT造影を行い、実際に1mm程度の肝細胞癌の同定に成功した。さらに、EPR効果 により癌組織特異的に金ナノ粒子が蓄積するため、より特異的な肝細胞癌の検出が可能であった。肝細胞癌のイメージングとしては従来の診断能を大きく上回る結果であった。さらに、癌組織特異的に金ナノ粒子が集積する特徴を利用して、実際に微小癌組織を摘出することに成功した。このことにより、病理解析が可能となった。
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